Hal-hazırda, Alkoqolsuz yağlı qaraciyər xəstəliyi (NAFLD) Çində və hətta dünyada xroniki qaraciyər xəstəliyinin əsas səbəbinə çevrilmişdir. Xəstəliyin spektrinə sadə qaraciyər steatohepatiti, alkoqolsuz steatohepatit (NASH) və əlaqəli siroz və qaraciyər xərçəngi daxildir. NASH, qaraciyər fibrozu ilə və ya qaraciyər fibrozu olmadan, hepatositlərdə həddindən artıq yağ yığılması və hüceyrə zədələnməsi və iltihabı ilə xarakterizə olunur. NASH xəstələrində qaraciyər fibrozunun şiddəti zəif qaraciyər proqnozu (siroz və onun ağırlaşmaları və hepatoselüler karsinoma), ürək-damar hadisələri, ekstrahepatik bədxassəli şişlər və bütün səbəblərdən ölümlə sıx bağlıdır. NASH xəstələrin həyat keyfiyyətinə mənfi təsir göstərə bilər; lakin NASH müalicəsi üçün heç bir dərman və ya müalicə təsdiq edilməmişdir.
New England Journal of Medicine (NEJM) jurnalında dərc olunmuş son araşdırma (ENLIVEN) göstərdi ki, peqozaferminin biopsiya ilə təsdiqlənmiş sirrozu olmayan NASH xəstələrində həm qaraciyər fibrozunu, həm də qaraciyər iltihabını yaxşılaşdırıb.
Kaliforniya Universiteti, San Dieqo Tibb Məktəbində professor Rohit Loomba və onun klinik komandası tərəfindən aparılan çoxmərkəzli, randomizə edilmiş, ikiqat kor, plasebo ilə idarə olunan Faza 2b klinik sınaq, biopsiya ilə təsdiqlənmiş F2-3 NASH mərhələsi olan 222 xəstəni 212, 212 avqust və 212 avqust tarixləri arasında təsadüfi olaraq daxil etdi. pegozafermin (dərialtı inyeksiya, həftədə bir dəfə 15 mq və ya 30 mq və ya 2 həftədə bir dəfə 44 mq) və ya plasebo (həftədə bir dəfə və ya 2 həftədə bir dəfə) təyin edilir. İlkin son nöqtələrə fibrozda ≥ 1-ci mərhələdə yaxşılaşma və NASH-in inkişafının olmaması daxildir. NASH fibrotik irəliləyiş olmadan həll edildi. Tədqiqat həmçinin təhlükəsizlik qiymətləndirməsi aparıb.
24 həftəlik müalicədən sonra, fibrozda ≥ 1-ci mərhələdə yaxşılaşma olan və NASH-də pisləşmə olmayan xəstələrin nisbəti və NASH reqresiyası olan və fibrozun pisləşməsi olmayan xəstələrin nisbəti plasebo qrupuna nisbətən üç Peqozafermin doza qrupunda əhəmiyyətli dərəcədə yüksək idi, həftədə bir dəfə 4 mq və ya həftədə bir dəfə 4 mq ilə müalicə olunan xəstələrdə daha əhəmiyyətli fərqlər. Təhlükəsizlik baxımından pegozafermin plaseboya bənzəyirdi. Peqozafermin ilə müalicə ilə bağlı ən çox görülən əlavə təsirlər inyeksiya yerində ürəkbulanma, ishal və eritema olmuşdur. Bu faza 2b sınaqında ilkin nəticələr peqozaferminlə müalicənin qaraciyər fibrozunu yaxşılaşdırdığını göstərir.
Bu işdə istifadə edilən pegozafermin insan fibroblast böyümə faktoru 21-in (FGF21) uzun müddət fəaliyyət göstərən glikollaşdırılmış analoqudur. FGF21, qaraciyər tərəfindən ifraz olunan, lipid və qlükoza mübadiləsinin tənzimlənməsində rol oynayan endogen metabolik hormondur. Əvvəlki tədqiqatlar göstərdi ki, FGF21 qaraciyərin insulinə həssaslığını artıraraq, yağ turşularının oksidləşməsini stimullaşdıraraq və lipogenezi inhibə edərək NASH xəstələrinə terapevtik təsir göstərir. Lakin təbii FGF21-in qısa yarımxaricolma dövrü (təxminən 2 saat) onun NASH-in kliniki müalicəsində istifadəsini məhdudlaşdırır. pegozafermin təbii FGF21-in yarı ömrünü uzatmaq və onun bioloji fəaliyyətini optimallaşdırmaq üçün qlikosilləşdirilmiş pegilasiya texnologiyasından istifadə edir.
Bu Faza 2b klinik sınaqda müsbət nəticələrə əlavə olaraq, Nature Medicine (ENTRIGUE) jurnalında dərc edilmiş başqa bir yeni araşdırma göstərdi ki, peqozaferminin eyni zamanda SHİA-nın təkrarlanması riski olan xəstələrdə ağır hipertrigliseridemiyası olan xəstələrdə trigliseridləri, qeyri-HDL xolesterini, apolipoprotein B və qaraciyər steatozunu əhəmiyyətli dərəcədə azaldır.
Bu tədqiqatlar göstərir ki, endogen metabolik hormon kimi peqozafermin NASH olan xəstələrə çoxsaylı metabolik faydalar təmin edə bilər, xüsusən də NASH gələcəkdə metabolik əlaqəli yağlı qaraciyər xəstəliyi adlandırıla bilər. Bu nəticələr onu NASH müalicəsi üçün çox vacib potensial dərman halına gətirir. Eyni zamanda, bu müsbət tədqiqat nəticələri pegozafermini 3-cü faza klinik sınaqlarına dəstəkləyəcək.
Hər iki həftədə bir 44 mq və ya həftəlik 30 mq peqozafermin müalicəsi sınaqda histoloji əsas son nöqtəyə çatsa da, bu tədqiqatda müalicə müddəti cəmi 24 həftə, plasebo qrupunda uyğunluq nisbəti isə cəmi 7% təşkil etmişdir ki, bu da 48 həftə davam edən əvvəlki klinik tədqiqatların nəticələrindən əhəmiyyətli dərəcədə aşağı idi. Fərqlər və təhlükəsizlik eynidirmi? NASH-ın heterojenliyini nəzərə alaraq, dərmanın effektivliyini və təhlükəsizliyini daha yaxşı qiymətləndirmək üçün daha böyük xəstə populyasiyalarını əhatə etmək və müalicə müddətini uzatmaq üçün gələcəkdə daha böyük, çoxmərkəzli, beynəlxalq klinik sınaqlara ehtiyac var.
Göndərmə vaxtı: 16 sentyabr 2023-cü il