Epilepsiya xəstəsi olan reproduktiv yaşda olan qadınlar üçün tutma əleyhinə dərmanların təhlükəsizliyi onlar və onların övladları üçün çox vacibdir, çünki tez-tez hamiləlik və ana südü zamanı qıcolmaların təsirini azaltmaq üçün dərmanlar tələb olunur. Hamiləlik dövründə ananın antiepileptik dərman müalicəsinin fetal orqan inkişafına təsir edib-etməməsi narahatlıq doğurur. Keçmiş tədqiqatlar göstərir ki, ənənəvi tutma əleyhinə dərmanlar arasında valproik turşu, fenobarbital və karbamazepin teratogen risklər yarada bilər. Tutma əleyhinə yeni dərmanlar arasında lamotrigin döl üçün nisbətən təhlükəsiz sayılır, topiramat isə dölün dodaq və damaq yarığı riskini artıra bilər.
Bir sıra neyroinkişaf tədqiqatları hamiləlik zamanı ananın valproik turşusundan istifadə etməsi ilə nəsillərdə idrak funksiyasının azalması, autizm və diqqət çatışmazlığı hiperaktivlik pozğunluğu (DEHB) arasında əlaqə olduğunu göstərdi. Bununla belə, hamiləlik zamanı ananın topiramat istifadəsi ilə nəslin neyroinkişafı arasındakı əlaqəyə dair yüksək keyfiyyətli sübutlar kifayət deyil. Şükürlər olsun ki, keçən həftə New England Journal of Medicine (NEJM) jurnalında dərc edilən yeni bir araşdırma bizə daha çox dəlil gətirir.
Gerçək dünyada, dərmanların təhlükəsizliyini araşdırmaq üçün tutma əleyhinə dərmanlara ehtiyacı olan epilepsiyalı hamilə qadınlarda geniş miqyaslı randomizə edilmiş nəzarətli sınaqlar mümkün deyil. Nəticədə, hamiləlik qeydləri, kohort tədqiqatları və vəziyyətə nəzarət tədqiqatları daha çox istifadə edilən tədqiqat dizaynlarına çevrildi. Metodoloji baxımdan bu tədqiqat hazırda həyata keçirilə bilən yüksək keyfiyyətli tədqiqatlardan biridir. Onun əsas məqamları aşağıdakılardır: əhaliyə əsaslanan geniş nümunəli kohort tədqiqat metodu qəbul edilmişdir. Dizayn retrospektiv olsa da, məlumatlar ABŞ-ın Medicaid və Medicare sistemlərinin daha əvvəl qeydiyyatdan keçmiş iki böyük milli məlumat bazasından gəlir, ona görə də məlumatların etibarlılığı yüksəkdir; Median təqib müddəti 2 il idi, bu, əsasən autizm diaqnozu üçün tələb olunan vaxta cavab verdi və təxminən 10% (ümumilikdə 400.000-dən çox hadisə) 8 ildən çox izlənildi.
Tədqiqat 28 952-nə epilepsiya diaqnozu qoyulmuş 4 milyondan çox uyğun hamilə qadını əhatə etdi. Qadınlar 19 həftəlik hamiləlikdən sonra (sinapsların formalaşmağa davam etdiyi mərhələ) antiepileptik dərmanlar və ya müxtəlif antiepileptik dərmanlar qəbul etmələrinə görə qruplaşdırılıb. Topiramat məruz qalan qrupda, valproik turşusu müsbət nəzarət qrupunda və lamotrigin mənfi nəzarət qrupunda idi. Təmizlənməmiş nəzarət qrupuna son menstruasiya dövründən 90 gün əvvəldən doğuş zamanına qədər (həmçinin qeyri-aktiv və ya müalicə olunmamış epilepsiya da daxil olmaqla) heç bir tutma əleyhinə dərman qəbul etməyən bütün hamilə qadınlar daxildir.
Nəticələr göstərdi ki, 8 yaşında autizmin təxmin edilən məcmu halları heç bir antiepileptik dərmana məruz qalmayan bütün nəsillər arasında 1,89% təşkil edir; Epilepsiya xəstəsi olan analardan doğulan övladlar arasında antiepileptik dərmanlara məruz qalmayan uşaqlarda autizmin kümülatif halı 4,21% (95% CI, 3,27-5,16) təşkil etmişdir. Topiramat, valproat və ya lamotriginə məruz qalan nəsillərdə autizmin kümülatif tezliyi müvafiq olaraq 6,15% (95% CI, 2,98-9,13), 10,51% (95% CI, 6,78-14,24) və 4,08% (95,5%) (95,5%) təşkil etmişdir.
Tutma əleyhinə dərmanlara məruz qalmayan döllərlə müqayisədə, meyl skorlarına uyğunlaşdırılmış autizm riski aşağıdakı kimi olmuşdur: Topiramat məruz qalma qrupunda bu 0,96 (95%CI, 0,56~1,65), 2,67 (95%CI, 1,69~4,20) və turşu 100,50%qrupda idi. 0,69~1,46) lamotriginin məruz qalma qrupunda. Alt qrup təhlilində müəlliflər xəstələrin monoterapiya alıb-almamasına, dərman müalicəsinin dozasına və erkən hamiləlikdə əlaqəli dərmanlara məruz qalmalarına əsaslanaraq oxşar nəticələr çıxardılar.
Nəticələr göstərdi ki, epilepsiya xəstəsi olan hamilə qadınların övladlarında autizm riski daha yüksəkdir (4,21 faiz). Nə topiramat, nə də lamotrigin hamiləlik dövründə qıcolma əleyhinə dərman qəbul edən anaların övladlarında autizm riskini artırmadı; Bununla belə, hamiləlik dövründə valproik turşusu qəbul edildikdə, dozadan asılı olaraq nəsillərdə autizm riski artmışdır. Tədqiqat yalnız antiepileptik dərmanlar qəbul edən hamilə qadınların övladlarında autizm hallarına diqqət yetirsə də və nəsillərdə koqnitiv geriləmə və DEHB kimi digər ümumi neyroinkişaf nəticələrini əhatə etməsə də, valproatla müqayisədə nəsillərdə topiramatın nisbətən zəif neyrotoksikliyini əks etdirir.
Topiramat, ümumiyyətlə, hamiləlik dövründə natrium valproatın əlverişli əvəzedicisi hesab edilmir, çünki o, dodaq və damaq yarığı riskini artıra bilər və hamiləlik dövrü üçün kiçikdir. Bundan əlavə, topiramatın nəsillərdə nöroinkişaf pozğunluqları riskini artıra biləcəyinə dair tədqiqatlar var. Bununla birlikdə, NEJM tədqiqatı göstərir ki, yalnız nəslin neyroinkişafına təsirini nəzərə alsaq, antiepileptik tutmalar üçün valproat istifadə etməli olan hamilə qadınlar üçün nəsillərdə neyroinkişaf pozğunluqları riskini artırmaq lazımdır. Topiramat alternativ dərman kimi istifadə edilə bilər. Qeyd etmək lazımdır ki, Asiya və digər Sakit Okean adalarının bütün kohortdakı nisbəti çox aşağıdır, bütün kohortun yalnız 1% -ni təşkil edir və anti-nöbet dərmanlarına mənfi reaksiyalarda irqi fərqlər ola bilər, buna görə də bu tədqiqatın nəticələrinin birbaşa Asiya xalqına (o cümlədən Çin xalqına) şamil edilib-edilməməsi Asiya xalqının gələcək tədqiqatlarının nəticələrinin daha çox təsdiqlənməsinə ehtiyac duyur.
Göndərmə vaxtı: 30 mart 2024-cü il