xəbərlər

Kimerik antigen reseptoru (CAR) T hüceyrə terapiyası təkrarlanan və ya odadavamlı hematoloji bədxassəli şişlərin mühüm müalicəsinə çevrilmişdir. Hal-hazırda, ABŞ-da bazar üçün təsdiqlənmiş altı auto-CAR T məhsulu, Çində isə dörd CAR-T məhsulu var. Bundan əlavə, müxtəlif otoloji və allogenik CAR-T məhsulları inkişaf mərhələsindədir. Bu yeni nəsil məhsulları olan əczaçılıq şirkətləri bərk şişləri hədəf alaraq hematoloji bədxassəli şişlər üçün mövcud müalicələrin effektivliyini və təhlükəsizliyini artırmaq üçün çalışırlar. CAR T hüceyrələri də otoimmün xəstəliklər kimi bədxassəli olmayan xəstəliklərin müalicəsi üçün hazırlanır.

CAR T-nin qiyməti yüksəkdir (hazırda ABŞ-da CAR T/CAR-ın qiyməti 370.000 ilə 530.000 ABŞ dolları arasındadır və Çində ən ucuz CAR-T məhsulları 999.000 yuan/avtomobildir). Üstəlik, ağır zəhərli reaksiyaların (xüsusilə 3/4 dərəcəli immuneffektor hüceyrə ilə əlaqəli neyrotoksik sindromu [ICANS] və sitokin salınması sindromu [CRS]) yüksək tezliyi aşağı və orta gəlirli insanların CAR T hüceyrə terapiyası alması üçün əsas maneəyə çevrilmişdir.

Bu yaxınlarda Hindistan Texnologiya İnstitutu Mumbay və Mumbai Tata Memorial Xəstəxanası yeni humanitarlaşdırılmış CD19 CAR T məhsulunu (NexCAR19) inkişaf etdirmək üçün əməkdaşlıq edərək, onun effektivliyi mövcud məhsullara bənzəyir, lakin daha yaxşı təhlükəsizlik, ən vacibi dəyərinin Amerika Birləşmiş Ştatlarının oxşar məhsullarının yalnız onda biri olmasıdır.

ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiq edilmiş altı CAR T müalicəsindən dördü kimi NexCAR19 da CD19-u hədəfləyir. Bununla belə, ABŞ-da ticari olaraq təsdiqlənmiş məhsullarda, CAR-ın sonundakı antikor fraqmenti adətən siçanlardan gəlir, bu da onun davamlılığını məhdudlaşdırır, çünki immunitet sistemi onu yad kimi tanıyır və nəticədə onu təmizləyir. NexCAR19 siçan antikorunun ucuna insan zülalını əlavə edir.

Laboratoriya tədqiqatları göstərdi ki, “insaniləşdirilmiş” Avtomobillərin antitümör fəaliyyəti siçandan əldə edilən avtomobillərlə müqayisə oluna bilər, lakin induksiya edilmiş sitokin istehsalının daha aşağı səviyyələri ilə. Nəticədə xəstələrdə CAR T terapiyası aldıqdan sonra ağır CRS inkişaf riski azalır, bu da təhlükəsizliyin yaxşılaşdırılması deməkdir.

Xərcləri aşağı salmaq üçün NexCAR19-un tədqiqat qrupu məhsulu tamamilə Hindistanda işləyib, sınaqdan keçirib və istehsal edib, burada əməyin yüksək gəlirli ölkələrə nisbətən daha ucuzdur.
CAR-ı T hüceyrələrinə daxil etmək üçün tədqiqatçılar adətən lentiviruslardan istifadə edirlər, lakin lentiviruslar bahalıdır. ABŞ-da 50 nəfərlik sınaq üçün kifayət qədər lentiviral vektor almaq 800.000 dollara başa gələ bilər. NexCAR19 inkişaf şirkətinin alimləri, xərcləri kəskin şəkildə azaldaraq, gen çatdırma vasitəsini özləri yaratdılar. Bundan əlavə, Hindistanın tədqiqat qrupu bahalı avtomatlaşdırılmış maşınların istifadəsindən yayınaraq, mühəndis hüceyrələrinin kütləvi istehsalının daha ucuz yolunu tapıb. Hazırda NexCAR19-un qiyməti təqribən 48.000 ABŞ dolları və ya ABŞ-dakı analoqunun qiymətinin onda bir hissəsidir. NexCAR19-u hazırlayan şirkətin rəhbərinin sözlərinə görə, məhsulun maya dəyərinin gələcəkdə daha da aşağı salınacağı gözlənilir.

Nəhayət, bu müalicənin FDA tərəfindən təsdiq edilmiş digər məhsullarla müqayisədə təkmilləşdirilmiş təhlükəsizliyi o deməkdir ki, xəstələrin əksəriyyəti müalicə aldıqdan sonra reanimasiya şöbəsində sağalmağa ehtiyac duymur və bu da xəstələrin xərclərini daha da azaldır.

Mumbaydakı Tata Memorial Mərkəzində tibbi onkoloq olan Hasmukh Jain, Amerika Hematologiya Cəmiyyətinin (ASH) 2023 illik yığıncağında NexCAR19-un Faza 1 və Faza 2 sınaqlarının birləşdirilmiş məlumat təhlilini bildirdi.
Faza 1 sınaq (n=10) residiv/refrakter diffuz böyük B-hüceyrəli lenfoması (r/r DLBCL), transformasiya edən follikulyar lenfoma (tFLBCL) və birincili medial lenfoma (tFLBCL) olan xəstələrdə 1 × 107 ilə 5 × 109 CAR T hüceyrə dozalarının təhlükəsizliyini yoxlamaq üçün nəzərdə tutulmuş tək mərkəzli sınaq idi. Faza 2 sınağı (n=50) aqressiv və gizli B hüceyrəli limfomaları və kəskin limfoblastik leykemiya da daxil olmaqla, r/r B hüceyrəli bədxassəli şişləri olan ≥15 yaşlı xəstələri əhatə edən bir qollu, çoxmərkəzli tədqiqat idi. Xəstələrə fludarabin plus siklofosfamid qəbul etdikdən iki gün sonra NexCAR19 verildi. Hədəf doza ≥5×107/kq CAR T hüceyrələri idi. Əsas son nöqtə obyektiv cavab dərəcəsi (ORR) idi və ikincil son nöqtələrə cavab müddəti, mənfi hadisələr, irəliləməsiz sağ qalma (PFS) və ümumi sağ qalma (OS) daxildir.
Cəmi 47 xəstə NexCAR19 ilə müalicə olundu, onlardan 43-ü hədəf dozanı aldı. Cəmi 33/43 (78%) xəstə infuziyadan sonrakı 28 günlük qiymətləndirməni tamamladı. ORR 70% (23/33) təşkil etmişdir ki, bunun da 58%-i (19/33) tam cavab (CR) əldə etmişdir. Lenfoma kohortunda ORR 71% (17/24) və CR 54% (13/24) olmuşdur. Lösemi kohortunda CR nisbəti 66% təşkil etmişdir (6/9, MRD-mənfi 5 halda). Qiymətləndirilən xəstələr üçün orta izləmə müddəti 57 gün (21-453 gün) olmuşdur. 3 və 12 aylıq təqibdə bütün doqquz xəstə və xəstələrin dörddə üçü remissiyanı saxladı.
Müalicə ilə bağlı ölüm halları olmayıb. Xəstələrin heç birində ICANS səviyyəsi yox idi. 22/33 (66%) xəstələrdə CRS inkişaf etmişdir (61% 1/2 dərəcə və 6% 3/4 dərəcə). Qeyd edək ki, lenfoma kohortunda 3-cü dərəcədən yuxarı heç bir CRS mövcud deyildi. Bütün hallarda 3/4 dərəcə sitopeniya mövcud idi. Neytropeniyanın orta müddəti 7 gündür. 28-ci gündə 11/33 xəstədə (33%) 3/4 dərəcəli neytropeniya, 7/33 xəstədə (21%) 3/4 dərəcəli trombositopeniya müşahidə edildi. Yalnız 1 xəstə (3%) reanimasiya şöbəsinə yerləşdirilməli, 2 xəstə (6%) vazopressor dəstəyi, 18 xəstə (55%) tolumab qəbul etdi, median 1 (1-4) və 5 xəstə (15%) qlükokortikoid aldı. Orta qalma müddəti 8 gün (7-19 gün) olmuşdur.
Məlumatların bu hərtərəfli təhlili göstərir ki, NexCAR19 r/r B hüceyrəli bədxassəli şişlərdə yaxşı effektivlik və təhlükəsizlik profilinə malikdir. Onun ICANS yoxdur, daha qısa sitopeniya müddəti və 3/4 dərəcəli CRS hallarının daha az olması onu ən təhlükəsiz CD19 CAR T hüceyrə terapiyası məhsullarından birinə çevirir. Dərman müxtəlif xəstəliklərdə CAR T hüceyrə terapiyasının istifadəsini asanlaşdırmağa kömək edir.
ASH 2023-də başqa bir müəllif 1/2-ci mərhələdə sınaqda tibbi resurslardan istifadə və NexCAR19 müalicəsi ilə bağlı xərclər haqqında məlumat verdi. Regional səpələnmiş istehsal modelində ildə 300 xəstə üçün NexCAR19-un təxmini istehsal dəyəri hər xəstə üçün təxminən 15.000 dollardır. Akademik xəstəxanada hər xəstə üçün klinik idarəetmənin orta dəyəri (son izləmə) təxminən 4400 dollardır (lenfoma üçün təxminən 4000 dollar və B-ALL üçün 5565 dollar). Bu xərclərin yalnız təxminən 14 faizi xəstəxanada qalma xərcləridir.