xəbərlər

Karyera problemləri, əlaqələr problemləri və sosial təzyiqlər artdıqca depressiya davam edə bilər. İlk dəfə antidepresanlarla müalicə olunan xəstələrin yarısından az hissəsi davamlı remissiyaya nail olur. İkinci antidepresan müalicəsinin uğursuzluğundan sonra dərmanın necə seçiləcəyinə dair təlimatlar fərqlidir və bu, bir çox dərmanın mövcud olmasına baxmayaraq, onlar arasında çox az fərq olduğunu göstərir. Bu dərmanlardan atipik antipsikotiklərin artmasına ən çox dəstək verən sübutlar var.

Ən son təcrübədə ESCAPE-TRD eksperimentinin məlumatları bildirilir. Sınaqda ən azı iki antidepresanlara əhəmiyyətli dərəcədə cavab verməyən və hələ də selektiv serotonin geri alış inhibitorları və ya venlafaksin və ya duloksetin kimi serotonin-norepinefrin geri alış inhibitorları qəbul edən 676 depressiya xəstəsi; Sınaqın məqsədi esketamin burun spreyinin effektivliyini quetiapinin davamlı salınması ilə müqayisə etmək idi. İlkin son nöqtə randomizasiyadan sonra 8 həftədə remissiya idi (qısamüddətli cavab), əsas ikincil son nöqtə isə 8 həftədə remissiyadan sonra 32 həftədə residivin olmaması idi.

Nəticələr göstərdi ki, heç bir dərman xüsusilə yaxşı effektivlik göstərməyib, lakin esketamin burun spreyi bir qədər daha təsirli olub (27,1% -ə qarşı 17,6%) (Şəkil 1) və sınaq müalicəsinin dayandırılmasına səbəb olan daha az mənfi təsirə malik olub. Hər iki dərmanın effektivliyi zaman keçdikcə artdı: 32-ci həftədə Esketamin burun spreyi və quetiapin davamlı salınan qruplardakı xəstələrin 49% və 33% -i remissiyaya nail oldu və müvafiq olaraq 66% və 47% müalicəyə cavab verdi (Şəkil 2). Hər iki müalicə qrupunda 8 və 32 həftələr arasında çox az residivlər olmuşdur

Tədqiqatın diqqətəlayiq xüsusiyyəti ondan ibarət idi ki, sınaqdan çıxmış xəstələr pis nəticəyə malik olaraq qiymətləndirilmişdir (yəni, xəstəliyi remissiyada olmayan və ya residivləşməyən xəstələrlə qruplaşdırılmışdır). Xəstələrin daha çox hissəsi esketamin qrupuna nisbətən quetiapin qrupunda müalicəni dayandırdı (40% -ə qarşı 23%), bu, Esketamine burun spreyi ilə bağlı başgicəllənmə və ayrılma yan təsirlərinin daha qısa müddətini və quetiapinin davamlı salınması ilə əlaqəli daha uzun sedasiya müddətini və çəki artımını əks etdirə bilər.

Bu, açıq etiketli sınaq idi, yəni xəstələr hansı növ dərman qəbul etdiklərini bilirdilər. Montqomeri-Eyzenberq Depressiya Reytinq Şkalasının xallarını müəyyən etmək üçün klinik müsahibələr aparan qiymətləndiricilər uzaq işçilər deyil, yerli həkimlər idi. Qısamüddətli psixoaktiv təsirləri olan dərmanların sınaqlarında baş verə biləcək ciddi korluq və gözləmə qərəzliyi üçün mükəmməl həll yolları yoxdur. Buna görə də, effektivlikdə müşahidə edilən fərqin sadəcə plasebo effekti deyil, həm də fərqin klinik cəhətdən mənalı olmasını təmin etmək üçün dərmanların fiziki funksiyaya və həyat keyfiyyətinə təsiri haqqında məlumatları dərc etmək lazımdır.

Bu cür sınaqların mühüm paradoksu ondan ibarətdir ki, antidepresanlar az sayda xəstələrdə əhval-ruhiyyəni qəfil pisləşdirir və intihara meylləri artırır. SUSTAIN 3 Faza 3 sınaq SUSTAIN üçün uzunmüddətli, açıq etiketli genişləndirmə tədqiqatıdır, burada 2,769 xəstənin kumulyativ təqibi nəticəsində – 4,3%-nin illər sonra ciddi psixiatrik mənfi hadisənin yaşandığı aşkar edilmişdir. Bununla belə, ESCAPE-TRD sınağından alınan məlumatlara əsasən, esketamin və quetiapin qruplarında olan xəstələrin oxşar nisbəti ciddi mənfi psixiatrik hadisələrlə üzləşmişdir.

Esketamin burun spreyi ilə praktiki təcrübə də ümidvericidir. Sistit və koqnitiv pozğunluqlar faktiki risklərdən daha çox nəzəri olaraq qalır. Eynilə, burun spreyləri ambulator şəraitdə tətbiq edilməli olduğundan, həddindən artıq istifadənin qarşısı alına bilər ki, bu da müntəzəm müayinə şansını artırır. Bu günə qədər, esketamin burun spreyinin istifadəsi zamanı sui-istifadə edilə bilən rasemik ketamin və ya digər dərmanların birləşməsi nadirdir, lakin bu ehtimalı yaxından izləmək hələ də müdrikdir.

Bu tədqiqatın klinik praktikaya hansı təsiri var? Ən vacib mesaj ondan ibarətdir ki, xəstə ən azı iki antidepresan qəbul etmədikdə, müalicə dərmanlarının əlavə edilməsi ilə iki ay ərzində tam remissiyaya nail olmaq ehtimalı aşağı olaraq qalır. Bəzi xəstələrin çarəsizliyini və dərmanlara qarşı müqavimətini nəzərə alsaq, müalicəyə olan inamı asanlıqla sarsıtmaq olar. Böyük depressiv pozğunluğu olan bir insan dərmanlara cavab verirmi? Xəstə tibbi cəhətdən bədbəxtdirmi? Bu sınaq Reif et al. klinisyenlərin öz müalicələrində nikbinlik və qətiyyət nümayiş etdirmələrinin zəruriliyini vurğulayır, onsuz da çoxlu xəstə müalicə olunmur.

Səbir vacib olsa da, depressiv pozğunluğun aradan qaldırılması sürəti də vacibdir. Xəstələr təbii olaraq mümkün qədər tez sağalmaq istəyirlər. Hər bir antidepresan müalicə uğursuzluğu ilə xəstənin fayda şansı getdikcə azaldığından, ilk növbədə ən təsirli müalicəni sınamağa diqqət yetirilməlidir. Əgər iki dərmanla müalicənin uğursuzluğundan sonra hansı antidepresanın seçiləcəyini müəyyən edən yeganə amil effektivlik və təhlükəsizlikdirsə, o zaman ESCAPE-TRD sınağı əsaslı şəkildə esketamin burun spreyinə üçüncü sıra terapiya kimi üstünlük verilməli olduğu qənaətinə gələ bilər. Bununla belə, esketamin burun spreyi ilə baxım terapiyası adətən həftəlik və ya həftədə iki dəfə ziyarət tələb edir. Buna görə də, qiymət və narahatlıq onların istifadəsinə təsir edən həlledici amillər ola bilər.

Esketamin burun spreyi klinik praktikaya girən yeganə glutamat antaqonisti olmayacaq. Son bir meta-analiz venadaxili rasemik ketaminin esketamindən daha təsirli ola biləcəyini göstərir və iki böyük baş-başa sınaq elektrokonvulsiv terapiya tələb edən xəstələr üçün bir seçim olaraq müalicə yolunda sonradan venadaxili rasemik ketaminin istifadəsini dəstəkləyir. Bu, daha çox depressiyanın qarşısını almağa və xəstənin həyatını idarə etməyə kömək edir.