Kaxeksiya kilo itkisi, əzələ və piy toxumasının atrofiyası və sistemik iltihabla xarakterizə olunan sistemli xəstəlikdir. Kaxeksiya xərçəng xəstələrinin əsas ağırlaşmalarından və ölüm səbəblərindən biridir. Xərçəngdən başqa, kaxeksiyaya müxtəlif xroniki, bədxassəli olmayan xəstəliklər, o cümlədən ürək çatışmazlığı, böyrək çatışmazlığı, xroniki obstruktiv ağciyər xəstəliyi, nevroloji xəstəliklər, QİÇS və revmatoid artrit səbəb ola bilər. Xərçəng xəstələrində kaxeksiyanın tezliyi 25% -dən 70% -ə çata biləcəyi təxmin edilir ki, bu da xəstələrin həyat keyfiyyətinə (QOL) ciddi təsir göstərir və müalicə ilə bağlı toksikliyi artırır.
Kaxeksiyaya təsirli müdaxilə xərçəng xəstələrinin həyat keyfiyyətini və proqnozunu yaxşılaşdırmaq üçün böyük əhəmiyyət kəsb edir. Bununla belə, kaxeksiyanın patofizyoloji mexanizmlərinin öyrənilməsində bəzi irəliləyişlərə baxmayaraq, mümkün mexanizmlər əsasında hazırlanmış bir çox dərman yalnız qismən təsirli və ya təsirsizdir. Hazırda ABŞ Qida və Dərman İdarəsi (FDA) tərəfindən təsdiqlənmiş effektiv müalicə yoxdur.
Kaxeksiyaya dair klinik sınaqların uğursuzluğunun bir çox səbəbi var və əsas səbəb kaxeksiyanın mexanizmini və təbii gedişatını hərtərəfli başa düşməməkdə ola bilər. Bu yaxınlarda Pekin Universitetinin Gələcək Texnologiyalar Kollecindən professor Xiao Ruipinq və tədqiqatçı Hu Xinli birlikdə "Nature Metabolism" jurnalında məqalə dərc edərək, xərçəng kaxeksiyasının meydana gəlməsində laktik-GPR81 yolunun mühüm rolunu ortaya qoyub, kaxeksiyanın müalicəsi üçün yeni ideya təqdim ediblər. Biz bunu Nat Metab, Science, Nat Rev Clin Oncol və digər jurnallardan məqalələri sintez etməklə yekunlaşdırırıq.
Kilo itkisi adətən qida qəbulunun azalması və/yaxud enerji xərclərinin artması nəticəsində baş verir. Əvvəlki tədqiqatlar şişlə əlaqəli kaxeksiyada bu fizioloji dəyişikliklərin şiş mikromühiti tərəfindən ifraz olunan müəyyən sitokinlər tərəfindən idarə olunduğunu irəli sürdü. Məsələn, böyümənin diferensiasiya faktoru 15 (GDF15), lipokalin-2 və insulinə bənzər zülal 3 (INSL3) kimi amillər mərkəzi sinir sistemindəki iştahı tənzimləyən yerlərə bağlanaraq qida qəbulunu maneə törədə bilər və bu da xəstələrdə anoreksiyaya səbəb olur. IL-6, PTHrP, aktivin A və digər amillər katabolik yolu aktivləşdirərək və enerji xərclərini artıraraq kilo itkisinə və toxumaların atrofiyasına səbəb olur. Hal-hazırda, kaxeksiya mexanizmi ilə bağlı tədqiqatlar əsasən bu ifraz olunan zülallara yönəlmişdir və bir neçə tədqiqat şiş metabolitləri ilə kaxeksiya arasında əlaqəni əhatə etmişdir. Professor Xiao Ruiping və tədqiqatçı Hu Xinli şiş metabolitləri nöqteyi-nəzərindən şişlə əlaqəli kaxeksiyanın vacib mexanizmini aşkar etmək üçün yeni bir yanaşma tətbiq etdilər.
Əvvəlcə professor Xiao Ruipinqin komandası sağlam nəzarət edənlərin qanında minlərlə metaboliti və ağciyər xərçəngi kaxeksiyasının siçan modelini yoxladı və laktik turşunun kaxeksiyalı siçanlarda ən əhəmiyyətli dərəcədə yüksəlmiş metabolit olduğunu aşkar etdi. Serum laktik turşu səviyyəsi şiş böyüməsi ilə artdı və şiş daşıyan siçanların çəkisinin dəyişməsi ilə güclü korrelyasiya göstərdi. Ağciyər xərçəngi xəstələrindən toplanmış zərdab nümunələri təsdiq edir ki, laktik turşu da insan xərçəngi kaxeksiyasının inkişafında əsas rol oynayır.
Yüksək səviyyədə süd turşusunun kaxeksiyaya səbəb olub-olmadığını müəyyən etmək üçün tədqiqat qrupu dərinin altına implantasiya edilmiş osmotik nasos vasitəsilə sağlam siçanların qanına laktik turşu verib, zərdabda laktik turşu səviyyəsini süni şəkildə kaxeksiyalı siçanların səviyyəsinə qaldırıb. 2 həftədən sonra siçanlar kilo itkisi, yağ və əzələ toxumasının atrofiyası kimi tipik kaxeksiya fenotipini inkişaf etdirdilər. Bu nəticələr göstərir ki, laktat ilə induksiya olunan yağın yenidən qurulması xərçəng hüceyrələrinin yaratdığına bənzəyir. Laktat təkcə xərçəng kaxeksiyasının xarakterik metaboliti deyil, həm də xərçəngin yaratdığı hiperkatabolik fenotipin əsas vasitəçisidir.
Sonra, onlar laktat reseptoru GPR81-in silinməsinin serum laktat səviyyələrinə təsir etmədən şiş və zərdab laktatının səbəb olduğu kaxeksiya təzahürlərini yüngülləşdirməkdə təsirli olduğunu müəyyən etdilər. GPR81 piy toxumasında yüksək şəkildə ifadə olunduğuna və kaxeksiyanın inkişafı zamanı skelet əzələsindən daha erkən piy toxumasında dəyişikliklərə məruz qaldığına görə, siçan piy toxumasında GPR81-in spesifik nokaut effekti sistemik nokaut effektinə bənzəyir, şişin səbəb olduğu çəki itkisini və piy və skelet əzələlərinin istehlakını yaxşılaşdırır. Bu, yağlı toxumada GPR81-in süd turşusu tərəfindən idarə olunan xərçəng kaxeksiyasının inkişafı üçün tələb olunduğunu göstərir.
Əlavə tədqiqatlar təsdiqlədi ki, GPR81-ə bağlandıqdan sonra laktik turşu molekulları klassik PKA yolu ilə deyil, Gβγ-RhoA/ROCK1-p38 siqnal yolu ilə yağlı Browning, lipoliz və artan sistem istilik istehsalına səbəb olur.
Xərçənglə əlaqəli kaxeksiyanın patogenezində perspektivli nəticələrə baxmayaraq, bu tapıntılar hələ effektiv müalicə üsullarına çevrilməmişdir, ona görə də hazırda bu xəstələr üçün müalicə standartları yoxdur, lakin ESMO və Avropa Klinik Qidalanma və Metabolizma Cəmiyyəti kimi bəzi cəmiyyətlər klinik təlimatlar işləyib hazırlayıblar. Hal-hazırda, beynəlxalq təlimatlar qidalanma, məşq və dərman müalicəsi kimi yanaşmalar vasitəsilə maddələr mübadiləsini təşviq etməyi və katabolizmi azaltmağı şiddətlə tövsiyə edir.
Göndərmə vaxtı: 28 aprel 2024-cü il