xəbərlər

Peyvənd hazırlamaq işi çox vaxt nankorluq kimi təsvir olunur. Dünyanın ən böyük ictimai səhiyyə həkimlərindən biri olan Bill Foege'nin sözləri ilə desək, "Heç kim onları heç vaxt bilmədikləri bir xəstəlikdən xilas etdiyiniz üçün sizə təşəkkür etməz."

Lakin ictimai səhiyyə həkimləri iddia edirlər ki, sərmayənin qaytarılması son dərəcə yüksəkdir, çünki peyvəndlər xüsusilə uşaqlar üçün ölüm və əlilliyin qarşısını alır. Bəs niyə biz daha çox peyvəndlə qarşısı alına bilən xəstəliklər üçün peyvəndlər hazırlamırıq? Səbəb odur ki, vaksinlər sağlam insanlarda istifadə oluna bilməsi üçün effektiv və təhlükəsiz olmalıdır ki, bu da peyvəndin hazırlanması prosesini uzun və çətinləşdirir.

2020-ci ilə qədər, ilkin konsepsiyadan vaksinlərin lisenziyalaşdırılmasına qədər olan orta vaxt 10-15 il, ən qısa müddət isə dörd il (parotit peyvəndi) olmuşdur. 11 ay ərzində bir COVID-19 peyvəndi hazırlamaq, yeni peyvənd platformalarında, ən çox diqqət çəkən mRNA-da uzun illər aparılan fundamental tədqiqatlar nəticəsində mümkün olan qeyri-adi bir uğurdur. Onların arasında 2021-ci il Lasker Klinik Tibbi Tədqiqat Mükafatını alan Drew Weissman və Dr. Katalin Karikonun töhfələri xüsusilə vacibdir.

Nuklein turşusu peyvəndlərinin arxasındakı prinsip Watson və Crick-in DNT-nin mRNT-yə köçürülməsi və mRNT-nin zülallara çevrilməsi ilə bağlı mərkəzi qanununa əsaslanır. Təxminən 30 il əvvəl DNT və ya mRNT-nin hüceyrəyə və ya hər hansı canlı orqanizmə daxil edilməsinin nuklein turşusu ardıcıllığı ilə təyin olunan zülalları ifadə edəcəyi göstərildi. Qısa müddətdən sonra, ekzogen DNT tərəfindən ifadə edilən zülalların qoruyucu immun reaksiyaya səbəb olduğu göstərildikdən sonra nuklein turşusu vaksinin konsepsiyası təsdiq edildi. Bununla belə, DNT peyvəndlərinin real dünyada tətbiqi, əvvəlcə DNT-nin insan genomuna inteqrasiyası ilə bağlı təhlükəsizlik narahatlıqlarına görə, daha sonra isə DNT-nin nüvəyə səmərəli çatdırılmasının genişləndirilməsinin çətinliyinə görə məhdud olmuşdur.

Bunun əksinə olaraq, mRNT, hidrolizə həssas olsa da, manipulyasiya etmək daha asan görünür, çünki mRNT sitoplazma daxilində işləyir və buna görə də nüvəyə nuklein turşularını çatdırmağa ehtiyac yoxdur. Weissman və Kariko tərəfindən əvvəlcə öz laboratoriyalarında və daha sonra iki biotexnologiya şirkətinə (Moderna və BioNTech) lisenziya verdikdən sonra onilliklər ərzində apardıqları əsas tədqiqatlar mRNT peyvəndinin reallığa çevrilməsinə səbəb oldu. Onların uğurunun açarı nə idi?

Onlar bir sıra maneələri dəf etdilər. mRNT anadangəlmə immun sisteminin nümunəsini tanıma reseptorları (şəkil 1), o cümlədən Toll-bənzər reseptorlar ailəsinin üzvləri (müvafiq olaraq iki və tək zəncirli RNT-ni hiss edən TLR3 və TLR7/8) və retinoik turşusu gen I (RIG-1) zülalını induksiya edir və hüceyrənin ölümünə səbəb olur. (RIG-1 sitoplazmik nümunənin tanınması reseptorudur, qısa ikiqat zəncirli RNT-ni tanıyır və I tip interferonu aktivləşdirir, bununla da adaptiv immun sistemini aktivləşdirir). Beləliklə, mRNT-nin heyvanlara yeridilməsi şoka səbəb ola bilər ki, bu da qəbuledilməz yan təsirlərin qarşısını almaq üçün insanlarda istifadə edilə bilən mRNT miqdarının məhdudlaşdırıla biləcəyini göstərir.

İltihabı azaltmağın yollarını araşdırmaq üçün Weissman və Kariko nümunə tanıma reseptorlarının patogendən əldə edilən RNT ilə öz RNT-ni necə fərqləndirdiyini başa düşməyə başladılar. Zəngin ribosomal Rnalar kimi bir çox hüceyrədaxili Rnaların yüksək dərəcədə dəyişdirildiyini müşahidə etdilər və bu dəyişikliklərin öz Rnalarının immun tanınmadan qaçmasına imkan verdiyini fərz etdilər.

Vaysman və Kariko, mRNT-nin uridin əvəzinə psevduridinlə dəyişdirilməsinin zülalları kodlaşdırmaq qabiliyyətini saxlayarkən immun aktivləşdirməni azaldığını nümayiş etdirdikdə əsas irəliləyiş oldu. Bu modifikasiya zülal istehsalını dəyişdirilməmiş mRNT-dən 1000 dəfəyə qədər artırır, çünki dəyişdirilmiş mRNT protein kinaz R (RNT-ni tanıyan və sonra eIF-2α-nı fosforilləşdirən və tərcümənin başlanğıc faktorunu aktivləşdirən sensor) tərəfindən tanınmadan qaçır və bununla da protein tərcüməsini dayandırır. Pseudouridine modifikasiya edilmiş mRNA, Moderna və Pfizer-Biontech tərəfindən hazırlanmış lisenziyalı mRNA vaksinlərinin əsasını təşkil edir.

Son nailiyyət mRNT-ni hidroliz etmədən qablaşdırmağın ən yaxşı yolunu və onu sitoplazmaya çatdırmağın ən yaxşı yolunu müəyyən etmək idi. Çoxsaylı mRNT formulaları digər viruslara qarşı müxtəlif peyvəndlərdə sınaqdan keçirilmişdir. 2017-ci ildə bu cür sınaqlardan əldə edilən klinik sübutlar nümayiş etdirdi ki, mRNT vaksinlərinin lipid nanohissəcikləri ilə inkapsulyasiyası və çatdırılması idarə olunan təhlükəsizlik profilini qoruyarkən immunogenliyi artırıb.

Heyvanlar üzərində aparılan dəstəkləyici tədqiqatlar göstərdi ki, lipid nanohissəcikləri drenaj edən limfa düyünlərində antigen təqdim edən hüceyrələri hədəf alır və follikulyar CD4 köməkçi T hüceyrələrinin spesifik növlərinin aktivləşdirilməsinə təkan verməklə reaksiyaya kömək edir. Bu T hüceyrələri antikor istehsalını, uzun ömürlü plazma hüceyrələrinin sayını və yetkin B hüceyrə reaksiyasının dərəcəsini artıra bilər. Hazırda lisenziyası olan iki COVID-19 mRNA peyvəndi hər ikisi lipid nanohissəcik formulalarından istifadə edir.

Xoşbəxtlikdən, əsas tədqiqatlardakı bu irəliləyişlər pandemiyadan əvvəl əldə edildi və bu, əczaçılıq şirkətlərinə uğurlarını artırmağa imkan verdi. mRNT vaksinləri təhlükəsiz, effektiv və kütləvi istehsaldır. 1 milyard dozadan çox mRNT peyvəndi tətbiq edilib və istehsalın 2021 və 2022-ci illərdə 2-4 milyard dozaya çatdırılması COVID-19-a qarşı qlobal mübarizə üçün mühüm əhəmiyyət kəsb edəcək. Təəssüf ki, mRNA vaksinləri hal-hazırda əsasən yüksək gəlirli ölkələrdə tətbiq olunmaqla, bu həyat xilasedici vasitələrə çıxışda əhəmiyyətli bərabərsizliklər var; Peyvənd istehsalı maksimuma çatana qədər bərabərsizlik davam edəcək.

Daha geniş şəkildə desək, mRNT vaksinologiya sahəsində yeni şəfəq vəd edir, bizə qripə qarşı vaksinlərin təkmilləşdirilməsi kimi digər yoluxucu xəstəliklərin qarşısını almaq və çoxlu sayda xəstəni öldürən və ənənəvi üsullarla nisbətən səmərəsiz olan malyariya, HİV və vərəm kimi xəstəliklərə qarşı peyvəndlər hazırlamaq imkanı verir. Peyvəndin inkişaf ehtimalının aşağı olması və fərdi peyvəndlərə ehtiyac olması səbəbindən əvvəllər mübarizə çətin hesab edilən xərçəng kimi xəstəliklər indi vaksinlərin hazırlanması üçün nəzərdə tutula bilər. mRNT təkcə vaksinlərə aid deyil. Bu günə qədər xəstələrə yeritdiyimiz milyardlarla doza mRNT onların təhlükəsizliyini sübut edərək, zülalların dəyişdirilməsi, RNT müdaxiləsi və CRISPR-Cas (aralıqlı qısa palindromik təkrarların müntəzəm klasterləri və əlaqəli Cas endonukrenazaları) gen redaktəsi kimi digər RNT müalicələrinə yol açdı. RNT inqilabı təzəcə başlamışdı.

Weissman və Karikonun elmi nailiyyətləri milyonlarla insanın həyatını xilas etdi və Karikonun karyera səyahəti unikal olduğu üçün deyil, universal olduğu üçün irəliləyir. Şərqi Avropa ölkəsindən olan adi bir qadın, elmi xəyallarını həyata keçirmək üçün ABŞ-a mühacirət etdi, ancaq ABŞ-ın vəzifə sistemi, uzun illər qeyri-müəyyən tədqiqat maliyyəsi və vəzifəsinin aşağı salınması ilə mübarizə apardı. O, hətta laboratoriyanın işləməsini və tədqiqatını davam etdirmək üçün maaşını azaltmağa razılaşdı. Karikonun elmi səyahəti çətin olub, akademiyada çalışan bir çox qadın, immiqrant və azlıqlar bunu bilir. Əgər siz nə vaxtsa Dr. Kariko ilə görüşmək şansınız olubsa, o, təvazökarlığın mənasını təcəssüm etdirir; Ola bilsin ki, onu möhkəm saxlayan keçmişinin çətinlikləri ola bilər.

Weissman və Karikonun zəhməti və böyük nailiyyətləri elmi prosesin hər tərəfini təmsil edir. Nə addımlar, nə millər. Onların işi uzun və ağırdır, mətanət, müdriklik və uzaqgörənlik tələb edir. Dünyada bir çox insanın hələ də peyvəndlərə çıxışı olmadığını unutmamalıyıq, COVID-19-a qarşı peyvənd olunmaq şanslı olanlarımız vaksinlərin qoruyucu faydalarına görə minnətdarıq. Görkəmli işləri mRNT vaksinlərini reallığa çevirən iki əsas alimi təbrik edirik. Mən də bir çoxlarına qoşularaq onlara sonsuz təşəkkürümü bildirirəm.