Bu gün Çinin özünü inkişaf etdirdiyi plasebo ilə idarə olunan kiçik molekullu dərman Zenotevir lövhədə yer alır. NEJM> . COVID-19 pandemiyasının sona çatmasından və epidemiyanın yeni normal epidemiya mərhələsinə qədəm qoymasından sonra dərc edilən bu araşdırma, pandemiya zamanı istifadəyə verilmiş dərmanın əyri klinik tədqiqat prosesini ortaya qoyur və yeni yoluxucu xəstəliklərin sonrakı yayılmasının təcili təsdiqi üçün yaxşı təcrübə təqdim edir.
Tənəffüs yoluxucu virus infeksiyasının yaratdığı xəstəliklərin spektri genişdir, o cümlədən asemptomatik infeksiya, simptomatik infeksiya (xəstəxanaya yerləşdirmə olmadan yüngül və ya orta dərəcəli hallar), ağır (xəstəxanaya yerləşdirmə tələb olunur) və ölüm. Yaxşı olardı ki, bu klinik müşahidə ölçüləri antiviral dərmanın faydasını qiymətləndirmək üçün klinik sınaqlara daxil edilsin, lakin pandemiya zamanı daha az virulentləşən ştamm üçün əsas klinik fokusun seçilməsi və antiviral dərmanın effektivliyinin obyektiv qiymətləndirilməsi vacibdir.
Antiviral dərmanların tədqiqat məqsədləri təxminən ölümün azaldılmasına, ağır xəstəliyin yaxşılaşdırılmasına, ağır xəstəliyin azaldılmasına, simptomların müddətini qısaltmağa və infeksiyanın qarşısının alınmasına bölünə bilər. Epidemiyanın müxtəlif mərhələlərində seçilmiş klinik son nöqtələr çox vaxt çox dəyişir. Hazırda heç bir Covid-19 antiviralının ölümün azaldılmasında və ağır remissiyanın təşviqində müsbət olduğu göstərilməyib.
COVID-19 infeksiyası üçün antiviral dərmanlar üçün Nematavir/Ritonavir müvafiq olaraq EPIC-HR (NCT04960202) [1], EPIC-SR (NCT05011513) və EPIC-PEP (NCT05047601) klinik sınaqları keçirdi. Üç məqsəd ağır xəstəliyi azaltmaq, simptomların müddətini qısaltmaq və infeksiyanın qarşısını almaq idi. Nematavir/ritonavir yalnız ağır xəstəliyi azaltmaq üçün EPIC-HR tərəfindən nümayiş etdirilib və sonuncu iki son nöqtə üçün heç bir müsbət nəticə əldə olunmayıb.
COVID-19 epidemiya ştammının omikrona çevrilməsi və peyvənd nisbətinin əhəmiyyətli dərəcədə artması ilə yüksək riskli qruplarda çəki köçürmə halları əhəmiyyətli dərəcədə azalıb və son nöqtə olaraq çəki transferi ilə EPIC-HR-ə bənzər sınaq dizaynını qəbul etməklə müsbət nəticələr əldə etmək çətindir. Məsələn, NEJM, VV116-nın Nematavir/Ritonavirlə [2] müqayisəli tədqiqatını nəşr etdi ki, birincisi mülayim və orta dərəcəli Covid-19-a yoluxma riski olan yetkinlərdə davamlı klinik sağalma müddəti baxımından ikincidən heç də pis deyil. Bununla belə, VV116-nın ilk klinik sınağı tədqiqatın son nöqtəsi kimi çəki dəyişməsindən istifadə etdi və epidemiyanın sürətli təkamülü ilə gözlənilən hadisələrin sayını müşahidə etmək çətin idi. Bu tədqiqatlar göstərir ki, yeni bir dərmanın klinik effektivliyinin necə qiymətləndirilməsi və effektivliyin qiymətləndirilməsi meyarı kimi hansı ilkin son nöqtənin istifadə edilməli olması xəstəliyin sürətli təkamülü, xüsusən də çəkiyə çevrilmə sürətinin sürətlə azalması halında mühüm klinik tədqiqat problemlərinə çevrilmişdir.
14 COVID-19 simptomunu götürən və simptomların həlli vaxtını son nöqtə kimi istifadə edən Nematavir/Ritonavir EPIC-SR sınağı da mənfi nəticələr verdi. Biz üç fərziyyə irəli sürə bilərik: 1. Effektivlik meyarları etibarlıdır, bu o deməkdir ki, nematavir COVID-19-un klinik simptomlarını yaxşılaşdırmaqda səmərəsizdir; 2. Dərmanlar effektivdir, lakin effektivlik standartları etibarsızdır; 3. Effektivlik standartı etibarlı deyil və bu göstəricidə dərman da təsirsizdir.
Çinin müstəqil yenilikçi Covid-19 antiviral dərmanları laboratoriyadan klinik sınaq mərhələsinə keçdikcə, biz mühüm problemlə - klinik effektivliyin qiymətləndirilməsi meyarlarının olmaması ilə qarşılaşırıq. Məlumdur ki, klinik sınaq dizaynının hər bir əsas aspekti düzgündür və dərmanın effektivliyini sübut etmək mümkündür. Bu mənfi nəticələr haqqında necə düşünmək Çinin müstəqil innovativ dərmanlarının uğurlu olub-olmadığını müəyyənləşdirir.
Covid-19 simptomlarının yoxa çıxma vaxtı SARS-CoV-2 əleyhinə dərmanların qiymətləndirilməsi üçün uyğun son nöqtə deyilsə, bu o deməkdir ki, Çinin müstəqil innovativ dərmanları öz effektivliyini sübut etmək üçün yalnız qiymətləndirməyə və çəki azaltmağa davam edə bilər və bu tədqiqat və inkişaf yolu pandemiya sürətlə başa çatdıqdan sonra tamamlanacaq. Əsas son nöqtə kimi yüngül çəki ilə klinik tədqiqat məqsədlərinə nail olmaq üçün pəncərə bağlanır.
18 yanvar 2023-cü ildə Cao Bin və digərləri tərəfindən Cenotevir tərəfindən yüngül-orta dərəcəli yeni koronavirus infeksiyasının müalicəsinin 2-3-cü faza klinik sınaqları keçirilmişdir. New England Journal of Medicine (NEJM) jurnalında dərc edilmişdir [3]. Onların araşdırmaları klinik sınaqlarda COVID-19 antiviral dərmanlarının effektivliyini qiymətləndirmək üçün meyarların çatışmazlığını necə aradan qaldırmağın müdrikliyini göstərir.
8 avqust 2021-ci ildə clinicaltrials.gov saytında qeydiyyatdan keçmiş bu klinik sınaq (NCT05506176), Çinin yerli innovativ anti-COVID-19 dərmanının ilk plasebo ilə idarə olunan 3-cü faza klinik sınaqıdır. Bu mərhələdə 2-3 ikiqat kor, randomizə edilmiş, plasebo-nəzarətli sınaqda, başlanğıcdan 3 gün ərzində yüngül və orta dərəcədə COVID-19 olan xəstələr təsadüfi olaraq 1:1 nisbətində ya gündə iki dəfə oral senotovir/ritonavir (750 mq/100 mq) və ya 5 gün ərzində plasebo təyin edildi. Əsas effektivliyin son nöqtəsi 11 əsas simptomun davamlı həllinin müddəti idi, yəni simptomların bərpası rebound olmadan 2 gün davam etdi.
Bu məqalədən biz yüngül yüngül xəstəliyin “11 əsas simptomu” üçün yeni son nöqtə tapa bilərik. Müstəntiqlər EPIC-SR klinik sınaqlarının 14 COVID-19 simptomundan istifadə etməyiblər və əsas son nöqtə kimi çəki transferindən istifadə etməyiblər.
Ümumilikdə 1208 xəstə qeydə alınmışdır, onlardan 603-ü senotevir müalicə qrupuna, 605-i isə plasebo müalicəsi qrupuna təyin edilmişdir. Tədqiqatın nəticələri göstərdi ki, dərman müalicəsinin başlanmasından sonra 72 saat ərzində MİT-1 xəstələri arasında senotevir qrupunda COVID-19 simptomlarının aradan qaldırılması müddəti plasebo qrupuna nisbətən xeyli qısa olmuşdur (180.1 saat [95% CI, 162.1-201.6] qarşı 216.0 saat [94]-1820; Median fərq, −35,8 saat [95% CI, −60,1 ilə −12,4]; P=0,006). Qeydiyyatın 5-ci günündə viral yükün başlanğıc səviyyəsindən azalması senotevir qrupunda plasebo qrupuna nisbətən daha çox olmuşdur (orta fərq [±SE], -1,51±0,14 log10 nüsxə /ml; 95% CI, -1,79-dan -1,24). Bundan əlavə, bütün ikincil son nöqtələrdə və alt qrup populyasiyasında aparılan tədqiqatın nəticələri zenotevirin COVID-19 xəstələrində simptomların müddətini qısalda biləcəyini göstərdi. Bu nəticələr Cenotevirin bu göstəricidə əhəmiyyətli faydaya malik olduğunu tam göstərir.
Bu tədqiqatın çox dəyərli cəhəti onun effektivliyi qiymətləndirmək üçün yeni meyar qəbul etməsidir. Məktubun əlavəsindən görə bilərik ki, müəlliflər bu effektivliyin son nöqtəsinin etibarlılığını, o cümlədən 11 əsas simptomun təkrar ölçülərinin ardıcıllığını və onun 14 simptomla əlaqəsini nümayiş etdirmək üçün xeyli vaxt sərf ediblər. Həssas əhali, xüsusən də əsas tibbi vəziyyəti olan və obez olanlar tədqiqatdan daha çox faydalanır. Bu, tədqiqatın etibarlılığını bir çox cəhətdən təsdiqləyir və həmçinin Cenotevirin tədqiqat dəyərindən klinik dəyərə keçdiyini göstərir. Bu tədqiqatın nəticələrinin nəşri Çin tədqiqatçılarının beynəlxalq səviyyədə tanınmış problemləri yaradıcı şəkildə həll etmək uğurunu görməyə imkan verir. Ölkəmizdə innovativ dərmanların inkişafı ilə biz istər-istəməz gələcəkdə həll edilməli olan daha oxşar klinik sınaq dizayn problemləri ilə qarşılaşacağıq.
Göndərmə vaxtı: 20 yanvar 2024-cü il