xəbərlər

Təsadüfi nəzarət edilən sınaqlar (RCTS) müalicənin təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək üçün qızıl standartdır. Bununla belə, bəzi hallarda RCT mümkün deyil, ona görə də bəzi alimlər RCT prinsipinə uyğun olaraq müşahidə tədqiqatlarının layihələndirilməsi metodunu irəli sürürlər, yəni “hədəf eksperiment simulyasiyası” vasitəsilə onun etibarlılığını artırmaq üçün müşahidə tədqiqatları RCT-də simulyasiya edilir.

Təsadüfi nəzarət edilən sınaqlar (RCTS) tibbi müdaxilələrin nisbi təhlükəsizliyini və effektivliyini qiymətləndirmək üçün meyarlardır. Epidemioloji tədqiqatlardan və tibbi məlumat bazalarından (elektron tibbi qeyd [EHR] və tibbi iddialar məlumatları daxil olmaqla) müşahidə məlumatlarının təhlili böyük nümunə ölçüləri, məlumatlara vaxtında daxil olmaq və “real dünya” təsirlərini qiymətləndirmək qabiliyyəti üstünlüklərinə malik olsa da, bu təhlillər onların hazırladıqları sübutların gücünü sarsıdan qərəzliyə meyllidir. Nəticələrin etibarlılığını artırmaq üçün uzun müddətdir ki, müşahidə tədqiqatlarının RCT prinsiplərinə uyğun tərtib edilməsi təklif edilir. Müşahidə məlumatlarından səbəb-nəticə çıxarmağa cəhd edən bir sıra metodoloji yanaşmalar mövcuddur və artan sayda tədqiqatçılar müşahidə tədqiqatlarının dizaynını “hədəf sınaq simulyasiyası” vasitəsilə hipotetik RCTS-ə simulyasiya edirlər.

Hədəf sınaq simulyasiya çərçivəsi müşahidə tədqiqatlarının dizaynı və təhlilinin eyni tədqiqat sualına cavab verən hipotetik RCTS ilə uyğun olmasını tələb edir. Bu yanaşma müşahidə tədqiqatlarının keyfiyyətini yaxşılaşdırmaq potensialına malik olan dizayn, təhlil və hesabata strukturlaşdırılmış yanaşma təmin etsə də, bu şəkildə aparılan tədqiqatlar hələ də müşahidə olunmamış kovariativlərin çaşdırıcı təsirləri də daxil olmaqla, bir çox mənbədən yanlılığa meyllidir. Bu cür tədqiqatlar təfərrüatlı dizayn elementlərini, çaşdırıcı amilləri həll etmək üçün analitik metodları və həssaslıq təhlili hesabatlarını tələb edir.
Hədəf-sınaq simulyasiyası yanaşmasından istifadə edən tədqiqatlarda tədqiqatçılar müəyyən tədqiqat problemini həll etmək üçün ideal şəkildə yerinə yetiriləcək hipotetik RCTS təyin edir və sonra həmin “hədəf-test” RCTS ilə uyğun gələn müşahidə tədqiqatının dizayn elementlərini təyin edirlər. Zəruri dizayn elementlərinə istisna meyarlarının daxil edilməsi, iştirakçı seçimi, müalicə strategiyası, müalicə təyinatı, təqibin başlanğıcı və sonu, nəticə ölçüləri, effektivliyin qiymətləndirilməsi və statistik təhlil planı (SAP) daxildir. Məsələn, Dickerman et al. SARS-CoV-2 infeksiyalarının, xəstəxanaya yerləşdirmələrin və ölümlərin qarşısının alınmasında BNT162b2 və mRNA-1273 peyvəndlərinin effektivliyini müqayisə etmək üçün hədəf sınaq simulyasiya çərçivəsindən istifadə etdi və ABŞ Veteranlarla İş üzrə Departamentindən (VA) EHR məlumatlarını tətbiq etdi.

Hədəf sınağının simulyasiyasının açarı iştirakçının uyğunluğunun qiymətləndirildiyi, müalicənin təyin edildiyi və təqibin başlandığı vaxt nöqtəsi olan “sıfır vaxtı” təyin etməkdir. VA Covid-19 peyvəndi tədqiqatında sıfır vaxtı peyvəndin ilk dozasının tarixi olaraq təyin olundu. Uyğunluğu müəyyən etmək, müalicə təyin etmək və təqibə başlamaq üçün vaxtın sıfır vaxta qədər birləşdirilməsi mühüm qərəzlilik mənbələrini, xüsusən də təqibə başladıqdan sonra müalicə strategiyalarının müəyyən edilməsində ölümsüz zamanın qərəzliliyini və müalicə təyin edildikdən sonra təqibə başlamağın seçimində qərəzliyi azaldır. VA-da
Covid-19 peyvəndi tədqiqatında, iştirakçılar peyvəndin ikinci dozasını qəbul etdikləri vaxta əsasən analiz üçün müalicə qrupuna təyin edilibsə və peyvəndin ilk dozası zamanı təqibə başlanılıbsa, ölümlə bağlı olmayan zaman fərqi var idi; Müalicə qrupu peyvəndin birinci dozası zamanı təyin edilirsə və təqib peyvəndin ikinci dozası zamanı başlayırsa, seçim qərəzliyi yaranır, çünki yalnız iki doza peyvəndi alanlar daxil ediləcək.

Hədəf sınaq simulyasiyaları həmçinin müşahidə tədqiqatlarında ümumi çətinlik olan terapevtik təsirlərin dəqiq müəyyən edilmədiyi hallardan qaçmağa kömək edir. VA Covid-19 peyvəndi tədqiqatında tədqiqatçılar ilkin xüsusiyyətlərə əsasən iştirakçıları uyğunlaşdırdılar və 24 həftədə nəticə riskindəki fərqlərə əsaslanaraq müalicənin effektivliyini qiymətləndirdilər. Bu yanaşma açıq şəkildə effektivlik təxminlərini eyni problem üçün RCT effektivlik təxminlərinə bənzər balanslaşdırılmış ilkin xüsusiyyətləri olan peyvənd edilmiş populyasiyalar arasında Covid-19 nəticələrində fərqlər kimi müəyyən edir. Tədqiqat müəlliflərinin qeyd etdiyi kimi, iki oxşar peyvəndin nəticələrinin müqayisəsi, peyvənd edilmiş və peyvənd olunmamış insanların nəticələrini müqayisə etməkdənsə, çaşdırıcı amillərdən daha az təsir göstərə bilər.

Elementlər RCTS ilə uğurla uyğunlaşdırılsa belə, hədəf-sınaq simulyasiya çərçivəsindən istifadə edən tədqiqatın etibarlılığı fərziyyələrin, dizayn və təhlil metodlarının seçilməsindən və əsas məlumatların keyfiyyətindən asılıdır. RCT nəticələrinin etibarlılığı dizayn və təhlilin keyfiyyətindən də asılı olsa da, müşahidə tədqiqatlarının nəticələrini də qarışdıran amillər təhdid edir. Təsadüfi olmayan tədqiqatlar kimi, müşahidə tədqiqatları RCTS kimi çaşdırıcı faktorlara qarşı immun deyil və iştirakçılar və klinisyenler nəticələrin qiymətləndirilməsinə və tədqiqat nəticələrinə təsir edə biləcək kor deyillər. VA Covid-19 peyvəndi tədqiqatında tədqiqatçılar iki qrup iştirakçının yaş, cins, etnik mənsubiyyət və yaşadıqları şəhərləşmə dərəcəsi daxil olmaqla, ilkin xüsusiyyətlərinin paylanmasını balanslaşdırmaq üçün cütləşmə yanaşmasından istifadə etdilər. Peşə kimi digər xüsusiyyətlərin paylanmasındakı fərqlər də Covid-19 infeksiyası riski ilə əlaqəli ola bilər və qalıq çaşdırıcılar olacaqdır.

Hədəf sınaq simulyasiya metodlarından istifadə edən bir çox tədqiqatlar EHR məlumatları kimi “real dünya məlumatlarından” (RWD) istifadə edir. RWD-nin faydalarına adi qayğıda müalicə nümunələrinin vaxtında, miqyaslı və əks etdirilməsi daxildir, lakin çatışmayan məlumatlar, iştirakçı xüsusiyyətlərinin və nəticələrinin qeyri-dəqiq və qeyri-ardıcıl identifikasiyası və müəyyənləşdirilməsi, müalicənin qeyri-ardıcıl idarə olunması, müxtəlif təqib qiymətləndirmələrinin tezliyi və müxtəlif sağlamlıq vəziyyətlərinə görə iştirakçılar arasında köçürmə sistemlərinin itirilməsi daxil olmaqla, məlumat keyfiyyəti problemlərinə qarşı ölçülməlidir. VA tədqiqatı məlumat uyğunsuzluğu ilə bağlı narahatlığımızı azaldan bir EHR məlumatından istifadə etdi. Bununla belə, indikatorların, o cümlədən müşayiət olunan xəstəliklər və nəticələrin natamam təsdiqi və sənədləşdirilməsi risk olaraq qalır.
Analitik nümunələrdə iştirakçı seçimi çox vaxt retrospektiv məlumatlara əsaslanır ki, bu da çatışmayan ilkin məlumatı olan insanları kənarlaşdırmaqla seçim qərəzinə səbəb ola bilər. Bu problemlər müşahidə tədqiqatlarına xas olmasa da, sınaq simulyasiyalarının birbaşa həll edə bilməyəcəyi qalıq qərəzlilik mənbəyidir. Bundan əlavə, müşahidə tədqiqatları çox vaxt əvvəlcədən qeydiyyata alınmır, bu da dizayn həssaslığı və nəşrin qərəzliliyi kimi problemləri daha da artırır. Fərqli məlumat mənbələri, dizaynlar və təhlil üsulları çox fərqli nəticələr verə bildiyinə görə, tədqiqat dizaynı, təhlil metodu və məlumat mənbəyinin seçim əsasları əvvəlcədən müəyyən edilməlidir.

Tədqiqatın keyfiyyətini yaxşılaşdıran və hesabatın oxucunun onu tənqidi qiymətləndirməsi üçün kifayət qədər təfərrüatlı olmasını təmin edən hədəf sınaq simulyasiyası çərçivəsindən istifadə edərək tədqiqatların aparılması və hesabatın təqdim edilməsi üçün təlimatlar mövcuddur. Birincisi, məlumatların təhlilindən əvvəl tədqiqat protokolları və SAP əvvəlcədən hazırlanmalıdır. SAP-a çaşdırıcı səbəblərdən yaranan qərəzliyi aradan qaldırmaq üçün təfərrüatlı statistik metodlar, həmçinin çaşdırıcılar və çatışmayan məlumatlar kimi əsas qərəzli mənbələrə qarşı nəticələrin etibarlılığını qiymətləndirmək üçün həssaslıq təhlilləri daxil edilməlidir.

Başlıq, mücərrəd və metodlar bölmələri aydın şəkildə göstərməlidir ki, tədqiqat dizaynı RCTS ilə çaşqınlığın qarşısını almaq üçün müşahidə tədqiqatıdır və aparılan müşahidə tədqiqatları ilə simulyasiya etməyə cəhd edilən hipotetik sınaqlar arasında fərq qoyulmalıdır. Tədqiqatçı məlumat mənbəyi, məlumat elementlərinin etibarlılığı və etibarlılığı kimi keyfiyyət ölçülərini dəqiqləşdirməli və mümkünsə, məlumat mənbəyindən istifadə edərək digər nəşr edilmiş tədqiqatları sadalamalıdır. Müstəntiq, həmçinin, hədəf sınağın dizayn elementlərini və onun müşahidə simulyasiyasını əks etdirən cədvəl təqdim etməlidir, həmçinin uyğunluğun nə vaxt müəyyən edilməsi, təqibə başlaması və müalicənin təyin edilməsi barədə aydın göstəriş olmalıdır.
Müalicə strategiyasının ilkin mərhələdə müəyyən edilə bilməyəcəyi hədəf sınaq simulyasiyalarından istifadə edilən tədqiqatlarda (məsələn, müalicənin müddəti və ya kombinə edilmiş müalicələrin istifadəsi ilə bağlı tədqiqatlar) ölümlə əlaqəli olmayan vaxtın qərəzliyi ilə bağlı qərar təsvir edilməlidir. Tədqiqatçılar təhqiqat nəticələrinin etibarlılığını əsas qərəz mənbələrinə qiymətləndirmək üçün mənalı həssaslıq təhlilləri barədə məlumat verməlidirlər, o cümlədən qeyri-müəyyən çaşdırıcıların potensial təsirinin kəmiyyətini müəyyənləşdirmək və əsas dizayn elementləri başqa cür təyin edildikdə nəticələrdəki dəyişiklikləri araşdırmaq. Mənfi nəzarət nəticələrinin istifadəsi (narahatlığın ifşası ilə ciddi əlaqəsi olmayan nəticələr) həmçinin qalıq qərəzliyi kəmiyyətlə müəyyən etməyə kömək edə bilər.

Baxmayaraq ki, müşahidə tədqiqatları RCTS aparmaq mümkün olmayan məsələləri təhlil edə və RWD-dən faydalana bilsə də, müşahidə tədqiqatları da bir çox potensial qərəzli mənbələrə malikdir. Hədəf sınaq simulyasiya çərçivəsi bu qərəzlərdən bəzilərini aradan qaldırmağa çalışır, lakin simulyasiya edilməli və diqqətlə bildirilməlidir. Qarşıdurucular qərəzliliyə səbəb ola bildiyinə görə, müşahidə olunmayan çaşdırıcılara qarşı nəticələrin möhkəmliyini qiymətləndirmək üçün həssaslıq təhlilləri aparılmalı və qarışıqlıq yaratanlar haqqında başqa fərziyyələr irəli sürüldükdə nəticələrdəki dəyişiklikləri nəzərə almaq üçün nəticələr şərh edilməlidir. Hədəf sınaq simulyasiya çərçivəsi, ciddi şəkildə tətbiq olunarsa, sistematik olaraq müşahidə tədqiqat dizaynlarının qurulması üçün faydalı bir üsul ola bilər, lakin bu, panacea deyil.