xəbərlər

Covid-19 pandemiyasının kölgəsi altında qlobal ictimai sağlamlıq görünməmiş problemlərlə üzləşir. Lakin məhz belə bir böhran şəraitində elm və texnologiya öz nəhəng potensialını və gücünü nümayiş etdirdi. Epidemiya başlanandan bəri qlobal elmi ictimaiyyət və hökumətlər vaksinlərin sürətli inkişafı və təşviqi üçün sıx əməkdaşlıq edərək, diqqətəlayiq nəticələr əldə ediblər. Bununla belə, peyvəndlərin qeyri-bərabər paylanması və əhalinin peyvənd almaq istəyinin kifayət qədər olmaması kimi problemlər hələ də pandemiyaya qarşı qlobal mübarizəni narahat edir.

Covid-19 pandemiyasından əvvəl 1918-ci il qripi ABŞ tarixində ən ağır yoluxucu xəstəlik epidemiyası idi və bu Covid-19 pandemiyasının yaratdığı ölüm sayı 1918-ci il qripindən təxminən iki dəfə çox idi. Covid-19 pandemiyası vaksinlər sahəsində fövqəladə irəliləyişə səbəb olub, bəşəriyyət üçün təhlükəsiz və effektiv peyvəndlər təqdim edib və tibbi cəmiyyətin təcili ictimai səhiyyə ehtiyacları qarşısında əsas çağırışlara tez cavab vermək qabiliyyətini nümayiş etdirib. Milli və qlobal peyvənd sahəsində, o cümlədən peyvəndin paylanması və tətbiqi ilə bağlı məsələlərdə kövrək vəziyyətin olması narahatlıq doğurur. Üçüncü təcrübə ondan ibarətdir ki, özəl müəssisələr, hökumətlər və akademiya arasında tərəfdaşlıq birinci nəsil Covid-19 peyvəndinin sürətli inkişafını təşviq etmək üçün çox vacibdir. Öyrənilmiş bu dərslərə əsaslanaraq, Biotibbi Qabaqcıl Tədqiqat və İnkişaf İdarəsi (BARDA) təkmilləşdirilmiş peyvəndlərin yeni nəslinin inkişafı üçün dəstək axtarır.

NextGen layihəsi Səhiyyə və İnsan Xidmətləri Departamenti tərəfindən maliyyələşdirilən Covid-19 üçün yeni nəsil səhiyyə həllərini inkişaf etdirməyə yönəlmiş 5 milyard dollarlıq bir təşəbbüsdür. Bu plan müxtəlif etnik və irqi populyasiyalarda təsdiq edilmiş peyvəndlərə nisbətən eksperimental vaksinlərin təhlükəsizliyini, effektivliyini və immunogenliyini qiymətləndirmək üçün ikiqat kor, aktiv nəzarət edilən Faza 2b sınaqlarını dəstəkləyəcək. Biz gözləyirik ki, bu peyvənd platformaları digər yoluxucu xəstəliklərə qarşı vaksinlərə tətbiq olunsun və onlara gələcək sağlamlıq və təhlükəsizlik təhdidlərinə tez cavab verməyə imkan verəcək. Bu təcrübələr bir çox mülahizələri əhatə edəcək.

Təklif olunan Faza 2b klinik sınaqının əsas son nöqtəsi artıq təsdiq edilmiş vaksinlərlə müqayisədə 12 aylıq müşahidə dövrü ərzində peyvəndin effektivliyinin 30%-dən çox artmasıdır. Tədqiqatçılar yeni peyvəndin effektivliyini onun simptomatik Covid-19-a qarşı qoruyucu təsiri əsasında qiymətləndirəcəklər; Bundan əlavə, ikincil son nöqtə olaraq iştirakçılar asemptomatik infeksiyalar haqqında məlumat əldə etmək üçün həftəlik olaraq burun çubuqları ilə özünü sınayacaqlar. Hazırda ABŞ-da mövcud olan peyvəndlər sünbül zülal antigenlərinə əsaslanır və əzələdaxili inyeksiya yolu ilə tətbiq edilir, növbəti nəsil namizəd vaksinlər isə daha müxtəlif platformaya, o cümlədən sünbül zülal genlərinə və virus genomunun daha çox qorunmuş bölgələrinə, məsələn, nukleokapsid, membran və ya digər struktur olmayan zülalları kodlayan genlərə etibar edəcək. Yeni platforma SARS-CoV-2 struktur və qeyri-struktur zülallarını kodlayan genləri təkrarlamaq imkanı olan/olmadan vektorlardan istifadə edən rekombinant viral vektor peyvəndlərini əhatə edə bilər. İkinci nəsil özünü gücləndirən mRNT (samRNA) peyvəndi alternativ həll yolu kimi qiymətləndirilə bilən sürətlə inkişaf edən texnoloji formadır. SamRNA peyvəndi, dəqiq adaptiv immun cavabları işə salmaq üçün seçilmiş immunogenik ardıcıllıqları lipid nanohissəciklərə daşıyan replikaları kodlayır. Bu platformanın potensial üstünlükləri arasında daha aşağı RNT dozaları (reaktivliyi azalda bilər), daha uzunmüddətli immun reaksiyalar və soyuducu temperaturda daha stabil vaksinlər daxildir.

Qorunma korrelyasiyasının tərifi (CoP) infeksiyaya və ya spesifik patogenlərlə təkrar infeksiyaya qarşı qorunmanı təmin edə bilən spesifik adaptiv humoral və hüceyrə immun cavabdır. Faza 2b sınağı Covid-19 peyvəndinin potensial CoP-lərini qiymətləndirəcək. Koronaviruslar da daxil olmaqla, bir çox viruslar üçün CoP-ni təyin etmək həmişə çətin olmuşdur, çünki immun cavabının çoxsaylı komponentləri virusu təsirsiz hala gətirmək üçün birlikdə işləyir, o cümlədən neytrallaşdıran və neytrallaşdıran anticisimlər (məsələn, aqlütinasiya antikorları, çökmə anticisimləri və ya komplement fiksasiya anticisimləri), izotip antikorları, CDT+ və yaddaş funksiyası, CD8+ və antikorlar hüceyrələr. Daha mürəkkəb desək, bu komponentlərin SARS-CoV-2-yə qarşı müqavimətdə rolu anatomik sahədən (qan dövranı, toxuma və ya tənəffüs selikli qişasının səthi kimi) və nəzərə alınan son nöqtədən (asemptomatik infeksiya, simptomatik infeksiya və ya ağır xəstəlik kimi) asılı olaraq dəyişə bilər.

CoP-ni müəyyən etmək çətin olsa da, əvvəlcədən təsdiqlənmiş peyvənd sınaqlarının nəticələri dövran edən neytrallaşdırıcı antikor səviyyələri ilə peyvəndin effektivliyi arasındakı əlaqəni ölçməyə kömək edə bilər. KP-nin bir neçə faydasını müəyyənləşdirin. Hərtərəfli ÇN yeni peyvənd platformalarında immun körpü tədqiqatlarını böyük plasebo ilə idarə olunan sınaqlardan daha sürətli və daha sərfəli edə bilər və uşaqlar kimi peyvəndin effektivliyi sınaqlarına daxil edilməyən populyasiyaların peyvəndin qoruyucu qabiliyyətini qiymətləndirməyə kömək edə bilər. KN-nin müəyyən edilməsi, həmçinin yeni suşlarla yoluxma və ya yeni ştamlara qarşı peyvənd edildikdən sonra toxunulmazlığın müddətini qiymətləndirməyə və gücləndirici iynələrin nə vaxt lazım olduğunu müəyyən etməyə kömək edə bilər.

İlk Omicron variantı 2021-ci ilin noyabrında peyda oldu. Orijinal ştamla müqayisədə onun əvəzində təxminən 30 amin turşusu (sünbül zülalında 15 amin turşusu daxil olmaqla) var və buna görə də narahatlıq variantı kimi təyin edilib. Alfa, beta, delta və kappa kimi çoxsaylı COVID-19 variantlarının səbəb olduğu əvvəlki epidemiyada Omikjon variantına qarşı infeksiya və ya peyvənd nəticəsində yaranan antikorların neytrallaşdırıcı fəaliyyəti azaldı və bu, Omikjonu bir neçə həftə ərzində qlobal miqyasda delta virusunu əvəz etdi. Omicron-un aşağı tənəffüs hüceyrələrində təkrarlanma qabiliyyəti erkən ştammlarla müqayisədə azalsa da, ilkin olaraq infeksiya nisbətlərinin kəskin artmasına səbəb oldu. Omicron variantının sonrakı təkamülü onun mövcud neytrallaşdırıcı anticisimlərdən yayınma qabiliyyətini tədricən artırdı və onun angiotenzin çevirici ferment 2 (ACE2) reseptorlarına bağlanma aktivliyi də artdı, bu da ötürülmə sürətinin artmasına səbəb oldu. Bununla belə, bu ştammların ağır yükü (BA.2.86-nın JN.1 nəsli də daxil olmaqla) nisbətən azdır. Qeyri-humoral toxunulmazlıq əvvəlki ötürülmələrlə müqayisədə xəstəliyin daha az şiddətinin səbəbi ola bilər. Neytrallaşdırıcı antikor istehsal etməyən Covid-19 xəstələrinin sağ qalması (məsələn, müalicəyə səbəb olan B hüceyrə çatışmazlığı olanlar) hüceyrə toxunulmazlığının əhəmiyyətini daha da vurğulayır.

Bu müşahidələr göstərir ki, antigen-spesifik yaddaş T hüceyrələri antikorlarla müqayisədə mutant suşlarda sünbüllü protein qaçış mutasiyalarından daha az təsirlənir. Yaddaş T hüceyrələri, sünbüllü protein reseptorlarını bağlayan domenlərdə və digər viral kodlanmış struktur və qeyri-struktur zülallarda yüksək dərəcədə qorunan peptid epitoplarını tanıya bilir. Bu kəşf, mövcud neytrallaşdırıcı antikorlara daha az həssas olan mutant suşların niyə daha yüngül xəstəliklə əlaqəli ola biləcəyini izah edə bilər və T hüceyrəsi ilə əlaqəli immun cavabların aşkarlanmasının təkmilləşdirilməsi zərurətinə işarə edə bilər.

Yuxarı tənəffüs yolları həm anadangəlmə, həm də adaptiv immun cavabların meydana gəldiyi koronaviruslar (burun epiteli ACE2 reseptorları ilə zəngindir) kimi tənəffüs viruslarının ilk təmas və giriş nöqtəsidir. Mövcud olan əzələdaxili peyvəndlərin güclü selikli qişanın immun reaksiyalarını yaratmaq qabiliyyəti məhduddur. Peyvənd nisbəti yüksək olan populyasiyalarda, variant ştammın davamlı yayılması variant ştammına seçici təzyiq göstərərək, immundan xilas olma ehtimalını artırır. Selikli qişa peyvəndləri həm yerli tənəffüs yollarının selikli qişasının immun reaksiyalarını, həm də sistemli immun reaksiyalarını stimullaşdıra bilər, icmanın ötürülməsini məhdudlaşdırır və onları ideal vaksin halına gətirir. Digər peyvənd marşrutlarına intradermal (mikroarray patch), oral (tablet), intranazal (sprey və ya damcı) və ya inhalyasiya (aerozol) daxildir. İynəsiz peyvəndlərin ortaya çıxması vaksinlərə qarşı tərəddüdləri azalda və onların qəbulunu artıra bilər. Qəbul edilən yanaşmadan asılı olmayaraq, peyvəndin sadələşdirilməsi tibb işçilərinin üzərinə düşən yükü azaldacaq, bununla da vaksinin əlçatanlığını yaxşılaşdıracaq və gələcək pandemiyaya qarşı mübarizə tədbirlərini asanlaşdıracaq, xüsusən də geniş miqyaslı peyvənd proqramlarının həyata keçirilməsi zəruri olduqda. Mədə-bağırsaq və tənəffüs yollarında antigen-spesifik IgA reaksiyalarının qiymətləndirilməsi ilə bağırsaq örtüyü ilə örtülmüş, temperaturda sabit peyvənd həbləri və intranazal vaksinlərdən istifadə edən tək doza gücləndirici vaksinlərin effektivliyi qiymətləndiriləcəkdir.

Faza 2b klinik sınaqlarında iştirakçının təhlükəsizliyinin diqqətlə monitorinqi peyvəndin effektivliyini artırmaq qədər vacibdir. Biz sistematik olaraq təhlükəsizlik məlumatlarını toplayacaq və təhlil edəcəyik. Covid-19 peyvəndlərinin təhlükəsizliyi yaxşı sübut olunsa da, hər hansı bir peyvənddən sonra mənfi reaksiyalar baş verə bilər. NextGen sınağında təxminən 10000 iştirakçı mənfi reaksiya riskinin qiymətləndirilməsindən keçəcək və təsadüfi olaraq ya sınaq vaksini, ya da 1:1 nisbətində lisenziyalı vaksin almaq üçün təyin ediləcək. Yerli və sistemik mənfi reaksiyaların ətraflı qiymətləndirilməsi miokardit və ya perikardit kimi ağırlaşmaların tezliyi də daxil olmaqla mühüm məlumat verəcəkdir.

Peyvənd istehsalçılarının üzləşdiyi ciddi problem sürətli reaksiya imkanlarını saxlamaq ehtiyacıdır; İstehsalçılar epidemiyadan sonra 100 gün ərzində yüz milyonlarla dozada vaksin istehsal edə bilməlidirlər ki, bu da hökumətin qarşısına qoyduğu məqsəddir. Pandemiya zəiflədikcə və pandemiya fasiləsi yaxınlaşdıqca, peyvənd tələbatı kəskin şəkildə azalacaq və istehsalçılar tədarük zəncirlərinin, əsas materialların (fermentlər, lipidlər, tamponlar və nukleotidlər) və doldurma və emal imkanlarının qorunması ilə bağlı problemlərlə üzləşəcəklər. Hazırda cəmiyyətdə Covid-19 peyvəndlərinə tələbat 2021-ci ildəki tələbdən aşağıdır, lakin “tam miqyaslı pandemiyadan” daha kiçik miqyasda işləyən istehsal prosesləri hələ də tənzimləyici orqanlar tərəfindən təsdiqlənməlidir. Əlavə klinik inkişaf, həmçinin tənzimləyici orqanlardan təsdiq tələb edir ki, bura qruplararası ardıcıllıq tədqiqatları və sonrakı Faza 3 effektivlik planları daxil ola bilər. Planlaşdırılan Faza 2b sınağının nəticələri optimist olarsa, bu, Faza 3 sınaqlarının keçirilməsi ilə əlaqədar riskləri əhəmiyyətli dərəcədə azaldacaq və bu cür sınaqlara özəl investisiyaları stimullaşdıracaq, beləliklə, potensial olaraq kommersiya inkişafına nail olacaq.

Hazırkı epidemiya fasiləsinin müddəti hələ də məlum deyil, lakin son təcrübələr göstərir ki, bu müddəti boşa çıxarmaq olmaz. Bu dövr bizə insanların peyvənd immunologiyası haqqında anlayışını genişləndirmək və mümkün qədər çox insan üçün vaksinlərə inamı və inamı bərpa etmək imkanı verdi.