xəbərlər

Qripin mövsümi epidemiyaları hər il dünyada 290.000 ilə 650.000 arasında tənəffüs yoluxucu xəstəliklərlə bağlı ölümə səbəb olur. Ölkə COVID-19 pandemiyasının bitməsindən sonra bu qışda ciddi qrip pandemiyası yaşayır. Qrip peyvəndi qripin qarşısını almağın ən təsirli üsuludur, lakin toyuq embrion kulturasına əsaslanan ənənəvi qrip peyvəndi bəzi çatışmazlıqlara malikdir, məsələn, immunogen variasiya, istehsalın məhdudlaşdırılması və s.

Rekombinant HA protein gen mühəndisliyi qrip peyvəndinin meydana gəlməsi ənənəvi toyuq embrion peyvəndinin qüsurlarını həll edə bilər. Hal-hazırda Amerika İmmunlaşdırma Təcrübələri üzrə Məsləhət Komitəsi (ACIP) ≥65 yaş böyüklər üçün yüksək dozalı rekombinant qrip peyvəndini tövsiyə edir. Bununla belə, ACİP 65 yaşdan kiçik insanlar üçün müxtəlif peyvənd növləri arasında baş-başa müqayisələrin olmaması səbəbindən yaşa uyğun olan hər hansı qrip peyvəndini prioritet olaraq tövsiyə etmir.

Dördvalentli rekombinant hemaqlütinin (HA) genetik olaraq hazırlanmış qrip peyvəndi (RIV4) 2016-cı ildən bir neçə ölkədə marketinq üçün təsdiqlənib və hazırda istifadə olunan əsas rekombinant qrip peyvəndidir. RIV4, toyuq embrionlarının tədarükü ilə məhdudlaşan ənənəvi təsirsizləşdirilmiş vaksin istehsalının çatışmazlıqlarını aradan qaldıra bilən rekombinant zülal texnologiyası platformasından istifadə etməklə istehsal olunur. Üstəlik, bu platforma daha qısa istehsal dövrünə malikdir, namizəd vaksin ştammlarının vaxtında dəyişdirilməsi üçün daha əlverişlidir və bitmiş vaksinlərin qoruyucu təsirinə təsir göstərə bilən virus ştammlarının istehsal prosesində baş verə biləcək adaptiv mutasiyaların qarşısını ala bilər. ABŞ Qida və Dərman Administrasiyasının (FDA) Bioloji Tədqiqat və Tədqiqat Mərkəzinin o zamankı direktoru Karen Midthun şərh etdi ki, “rekombinant qrip peyvəndlərinin meydana gəlməsi qripə qarşı peyvəndlərin istehsalında texnoloji irəliləyişi təmsil edir... Bu, epidemiya halında peyvəndin istehsalının daha sürətli başlaması üçün potensial təmin edir”[1]. Bundan əlavə, RIV4 daha güclü immunogenliyə malik olan standart dozalı adi qrip peyvəndi ilə müqayisədə üç dəfə çox hemaqlütinin zülalı ehtiva edir [2]. Mövcud tədqiqatlar göstərir ki, RIV4 yaşlı yetkinlərdə standart dozalı qrip peyvəndi ilə müqayisədə daha qoruyucudur və gənc populyasiyalarda ikisini müqayisə etmək üçün daha dolğun dəlil lazımdır.

14 dekabr 2023-cü ildə New England Journal of Medicine (NEJM) Amber Hsiao və başqalarının, Kaiser Permanente Vaccine Study Center, KPNC Health System, Oakland, ABŞ tərəfindən bir araşdırma dərc etdi. Tədqiqat 2018-ci ildən 2020-ci ilə qədər iki qrip mövsümü ərzində 65 yaşdan kiçik insanlarda dördvalentli standart dozalı təsirsizləşdirilmiş qrip peyvəndi (SD-IIV4) ilə müqayisədə RIV4-ün qoruyucu təsirini qiymətləndirmək üçün əhali arasında təsadüfi bir yanaşmadan istifadə edən real dünya tədqiqatıdır.

KPNC obyektlərinin xidmət sahəsindən və obyekt ölçüsündən asılı olaraq, onlar təsadüfi olaraq ya A qrupuna, ya da B qrupuna təyin edildi (Şəkil 1), burada A qrupu ilk həftə RIV4, B qrupu ilk həftədə SD-IIV4 aldı və sonra hər bir müəssisə cari qrip mövsümünün sonuna qədər alternativ olaraq həftəlik olaraq iki peyvəndi aldı. Tədqiqatın əsas son nöqtəsi PCR ilə təsdiqlənmiş qrip halları idi və ikincil son nöqtələrə A qripi, B qripi və qriplə bağlı xəstəxanaya yerləşdirmələr daxildir. Hər bir müəssisənin həkimləri pasiyentin kliniki görünüşü əsasında öz mülahizələrinə uyğun olaraq qripə qarşı PZR müayinələri aparır, elektron tibbi qeydlər vasitəsilə stasionar və ambulator diaqnostika, laboratoriya müayinələri və peyvəndləmə məlumatları əldə edirlər.

Tədqiqata 18 yaşdan 64 yaşa qədər olan yetkinlər daxil edilib, 50-64 yaş arası təhlil edilən əsas yaş qrupudur. Nəticələr göstərdi ki, RIV4-ün SD-IIV4 ilə müqayisədə PCR ilə təsdiqlənmiş qripə qarşı nisbi qoruyucu təsiri (rVE) 50-64 yaş arası insanlarda 15.3% (95% CI, 5.9-23.8) təşkil etmişdir. A qripinə qarşı nisbi qorunma 15,7% (95% CI, 6,0-24,5) təşkil etmişdir. B qripi və ya qriplə əlaqədar xəstəxanaya yerləşdirmələr üçün statistik əhəmiyyətli nisbi qoruyucu təsir göstərilməmişdir. Bundan əlavə, kəşfiyyat analizləri göstərdi ki, 18-49 yaşlı insanlarda həm qrip (rVE, 10.8%; 95% CI, 6.6-14.7) və ya A qripi (rVE, 10.2%; 95% CI, 1.4-18.2), RIVSD-dən daha yaxşı qorunma göstərdi.

Əvvəlki randomizə edilmiş, ikiqat kor, müsbət idarə olunan effektivlik kliniki sınaqları göstərdi ki, RIV4 50 yaş və yuxarı insanlarda SD-IIV4-dən daha yaxşı qorunur (rVE, 30%; 95% CI, 10~47) [3]. Bu tədqiqat bir daha genişmiqyaslı real dünya məlumatları vasitəsilə rekombinant qrip peyvəndlərinin ənənəvi təsirsizləşdirilmiş peyvəndlərdən daha yaxşı qorunma təmin etdiyini nümayiş etdirir və RIV4-ün gənc populyasiyalarda daha yaxşı qorunma təmin etdiyinə dair sübutları tamamlayır. Tədqiqat hər iki qrupda respirator sinsitial virus (RSV) infeksiyasının tezliyini təhlil etdi (qrip peyvəndi RSV infeksiyasının qarşısını almadığı üçün RSV infeksiyası hər iki qrupda müqayisə edilməlidir), digər qarışıqlıq yaradan amilləri istisna etdi və çoxsaylı həssaslıq təhlilləri vasitəsilə nəticələrin möhkəmliyini yoxladı.

Bu işdə qəbul edilən yeni qrup randomizə edilmiş dizayn metodu, xüsusilə eksperimental peyvəndin və nəzarət peyvəndinin həftəlik olaraq alternativ peyvəndlənməsi, iki qrup arasında müdaxilə edən amilləri daha yaxşı balanslaşdırdı. Bununla belə, dizaynın mürəkkəbliyinə görə tədqiqatın icrası üçün tələblər daha yüksəkdir. Bu tədqiqatda, rekombinant qrip peyvəndinin qeyri-kafi tədarükü RIV4 almalı olan daha çox sayda insanın SD-IIV4 qəbul etməsi ilə nəticələndi ki, bu da iki qrup arasında iştirakçıların sayında daha böyük fərq və mümkün qərəz riski ilə nəticələndi. Bundan əlavə, tədqiqatın ilkin olaraq 2018-ci ildən 2021-ci ilədək aparılması planlaşdırılırdı və COVID-19-un yaranması və onun qarşısının alınması və nəzarət tədbirləri həm tədqiqata, həm də qrip epidemiyasının intensivliyinə, o cümlədən 2019-2020-ci il qrip mövsümünün qısalması və 2020-ci il mövsümünün olmamasına təsir göstərmişdir. 2018-ci ildən 2020-ci ilə qədər yalnız iki “anormal” qrip mövsümünə aid məlumatlar mövcuddur, buna görə də bu tapıntıların bir neçə mövsümdə, müxtəlif dövran edən suşlarda və peyvənd komponentlərində davam edib-etmədiyini qiymətləndirmək üçün daha çox araşdırmaya ehtiyac var.

Bütövlükdə, bu tədqiqat qripə qarşı vaksinlər sahəsində tətbiq olunan rekombinant gen-mühəndislik peyvəndlərinin mümkünlüyünü daha da sübut edir, həmçinin innovativ qrip peyvəndlərinin gələcək tədqiqatları və inkişafı üçün möhkəm texniki zəmin yaradır. Rekombinant gen mühəndisliyi peyvəndi texnologiyası platforması toyuq embrionlarından asılı deyil və qısa istehsal dövrü və yüksək istehsal sabitliyi üstünlüklərinə malikdir. Bununla belə, ənənəvi təsirsizləşdirilmiş qrip peyvəndi ilə müqayisədə qorunma baxımından əhəmiyyətli bir üstünlüyü yoxdur və yüksək mutasiyaya uğramış qrip viruslarının yaratdığı immun qaçış fenomenini kök səbəbdən həll etmək çətindir. Ənənəvi qrip peyvəndi kimi, hər il ştammın proqnozlaşdırılması və antigenin dəyişdirilməsi tələb olunur.

Yeni yaranan qrip variantları qarşısında biz hələ də gələcəkdə qripə qarşı universal peyvəndlərin hazırlanmasına diqqət yetirməliyik. Qripə qarşı universal peyvəndin hazırlanması tədricən virus ştammlarından qorunma dairəsini genişləndirməli və son nəticədə müxtəlif illərdə bütün ştammlara qarşı effektiv müdafiəyə nail olmalıdır. Buna görə də, biz gələcəkdə HA zülalına əsaslanan geniş spektrli immunogenin dizaynını təşviq etməyə davam etməli, əsas peyvənd hədəfi kimi qrip virusunun başqa bir səth zülalı olan NA-ya diqqət yetirməli və yerli hüceyrə toxunulmazlığı da daxil olmaqla, çoxölçülü qoruyucu reaksiyaların (məsələn, burun spreyi üçün quru vaz va s.) induksiyasında daha sərfəli olan tənəffüs immunizasiya texnologiyası marşrutlarına diqqət yetirməliyik. mRNT vaksinlərinin, daşıyıcı vaksinlərin, yeni köməkçilərin və digər texniki platformaların tədqiqini təşviq etməyə davam edin və "bütün dəyişikliklərə heç bir dəyişiklik olmadan cavab verən" ideal universal qrip peyvəndinin hazırlanmasını həyata keçirin.