xəbərlər

Qanda natrium, kalium, kalsium, bikarbonat və maye balansı orqanizmdə fizioloji funksiyaların saxlanması üçün əsasdır. Maqnezium ionu pozğunluğu ilə bağlı araşdırma çatışmazlığı olmuşdur. Hələ 1980-ci illərdə maqnezium “unudulmuş elektrolit” kimi tanınırdı. Maqneziuma xüsusi kanalların və daşıyıcıların kəşfi, həmçinin maqnezium homeostazının fizioloji və hormonal tənzimlənməsinin başa düşülməsi ilə insanların klinik təbabətdə maqneziumun rolu haqqında anlayışı daim dərinləşir.

Maqnezium hüceyrə funksiyası və sağlamlıq üçün çox vacibdir. Maqnezium adətən Mg2+ şəklində mövcuddur və bitkilərdən tutmuş ali məməlilərə qədər bütün orqanizmlərin bütün hüceyrələrində mövcuddur. Maqnezium sağlamlıq və həyat üçün vacib elementdir, çünki hüceyrə enerji mənbəyi ATP-nin mühüm kofaktorudur. Maqnezium əsasən nukleotidlərə bağlanaraq və fermentlərin fəaliyyətini tənzimləməklə hüceyrələrin əsas fizioloji proseslərində iştirak edir. Bütün ATPase reaksiyaları, RNT və DNT funksiyaları ilə əlaqəli reaksiyalar da daxil olmaqla, Mg2+- ATP tələb edir. Maqnezium hüceyrələrdə yüzlərlə enzimatik reaksiyanın kofaktorudur. Bundan əlavə, maqnezium qlükoza, lipid və zülal mübadiləsini də tənzimləyir. Maqnezium sinir-əzələ funksiyasının tənzimlənməsində, ürək ritminin, damarların tonusunun, hormon ifrazının tənzimlənməsində və mərkəzi sinir sistemində N-metil-D-aspartatın (NMDA) sərbəst buraxılmasında iştirak edir. Maqnezium hüceyrədaxili siqnalizasiyada iştirak edən ikinci xəbərçi və bioloji sistemlərin sirkadiyalı ritmini idarə edən sirkadiyalı ritm genlərinin tənzimləyicisidir.

İnsan bədənində təxminən 25 q maqnezium var, əsasən sümüklərdə və yumşaq toxumalarda saxlanılır. Maqnezium mühüm hüceyrədaxili ion və kaliumdan sonra ikinci ən böyük hüceyrədaxili kationdır. Hüceyrələrdə maqneziumun 90% -dən 95% -ə qədəri ATP, ADP, sitrat, zülallar və nuklein turşuları kimi ligandlara bağlanır, hüceyrədaxili maqneziumun isə yalnız 1% -dən 5% -ə qədəri sərbəst formada mövcuddur. Hüceyrədaxili sərbəst maqnezium konsentrasiyası 1,2-2,9 mq/dl (0,5-1,2 mmol/L) təşkil edir ki, bu da hüceyrədənkənar konsentrasiyaya bənzəyir. Plazmada dövran edən maqneziumun 30%-i əsasən sərbəst yağ turşuları vasitəsilə zülallara bağlanır. Uzun müddət yüksək səviyyədə sərbəst yağ turşuları olan xəstələrdə adətən ürək-damar və metabolik xəstəliklər riski ilə tərs mütənasib olan qanda maqnezium konsentrasiyası aşağı olur. Sərbəst yağ turşularında, həmçinin EGF, insulin və aldosteron səviyyələrində dəyişikliklər qanda maqnezium səviyyələrinə təsir göstərə bilər.

Maqneziumun üç əsas tənzimləyici orqanı var: bağırsaq (qida ilə maqneziumun udulmasını tənzimləyən), sümüklər (maqneziumu hidroksiapatit şəklində saxlayan) və böyrəklər (sidiklə maqnezium ifrazını tənzimləyən). Bu sistemlər maqneziumun udulması, mübadiləsi və atılmasından məsul olan bağırsaq sümüyü böyrək oxunu meydana gətirərək inteqrasiya olunmuş və yüksək səviyyədə əlaqələndirilmişdir. Maqnezium mübadiləsinin pozulması patoloji və fizioloji nəticələrə səbəb ola bilər

Maqneziumla zəngin qidalara taxıl, lobya, qoz-fındıq və yaşıl tərəvəzlər daxildir (maqnezium xlorofilin əsas komponentidir). Pəhrizlə qəbul edilən maqneziumun təxminən 30%-40%-i bağırsaq tərəfindən sorulur. Ən çox sorulma kiçik bağırsaqda hüceyrələrarası nəqliyyat, hüceyrələr arasında sıx birləşmələri əhatə edən passiv bir proses vasitəsilə baş verir. Yoğun bağırsaq transcellular TRPM6 və TRPM7 vasitəsilə maqneziumun udulmasını incə şəkildə tənzimləyə bilər. Bağırsaq TRPM7 geninin inaktivasiyası maqnezium, sink və kalsiumda ciddi çatışmazlıqlara səbəb ola bilər ki, bu da erkən böyüməyə və doğuşdan sonra sağ qalmağa zərər verir. Maqneziumun udulmasına müxtəlif amillər, o cümlədən maqnezium qəbulu, bağırsaq pH dəyəri, hormonlar (estrogen, insulin, EGF, FGF23 və paratiroid hormonu [PTH]) və bağırsaq mikrobiotası təsir göstərir.
Böyrəklərdə böyrək boruları həm hüceyrədənkənar, həm də hüceyrədaxili yollarla maqneziumu reabsorbsiya edir. Natrium və kalsium kimi əksər ionlardan fərqli olaraq, maqneziumun yalnız kiçik bir hissəsi (20%) proksimal borularda, maqneziumun böyük hissəsi (70%) isə Heinz döngəsində reabsorbsiya olunur. Proksimal borularda və Heinz döngəsinin qaba budaqlarında maqneziumun reabsorbsiyası əsasən konsentrasiya qradiyenti və membran potensialı ilə idarə olunur. Claudin 16 və Claudin 19 Heinz döngəsinin qalın budaqlarında maqnezium kanalları əmələ gətirir, Claudin 10b isə maqnezium ionunun reabsorbsiyasını idarə edərək epitel hüceyrələrində müsbət intralüminal gərginlik yaratmağa kömək edir. Distal borularda maqnezium hüceyrənin ucunda TRPM6 və TRPM7 vasitəsilə hüceyrədaxili reabsorbsiyanı (5% ~ 10%) incə tənzimləyir və bununla da son sidiklə maqnezium ifrazını təyin edir.
Maqnezium sümüklərin mühüm tərkib hissəsidir və insan orqanizmindəki maqneziumun 60%-i sümüklərdə toplanır. Sümüklərdəki dəyişdirilə bilən maqnezium plazma fizioloji konsentrasiyalarını saxlamaq üçün dinamik ehtiyatlar təmin edir. Maqnezium osteoblastların və osteoklastların fəaliyyətinə təsir edərək sümük formalaşmasına kömək edir. Maqnezium qəbulunun artırılması sümük mineral tərkibini artıra bilər və bununla da qocalma zamanı sınıq və osteoporoz riskini azaldır. Maqnezium sümük bərpasında ikili rola malikdir. İltihabın kəskin mərhələsində maqnezium makrofaglarda TRPM7 ifadəsini, maqneziumdan asılı sitokin istehsalını təşviq edə və sümük formalaşmasının immun mikro mühitini təşviq edə bilər. Sümük sağalmasının gec remodeling mərhələsində maqnezium osteogenezə təsir edə bilər və hidroksiapatitin çökməsini maneə törədə bilər. TRPM7 və maqnezium damarların hamar əzələ hüceyrələrinin osteogen fenotipə keçidinə təsir edərək damarların kalsifikasiyası prosesində də iştirak edir.

Yetkinlərdə normal serum maqnezium konsentrasiyası 1,7~2,4 mq/dl (0,7~1,0 mmol/L) təşkil edir. Hipomaqnezemiya serum maqnezium konsentrasiyasının 1,7 mq/dl-dən aşağı olması deməkdir. Sərhəd hipomaqnezemiyası olan xəstələrin əksəriyyətində aşkar simptomlar yoxdur. Serum maqnezium səviyyəsi 1,5 mq/dl (0,6 mmol/L)-dən çox olan xəstələrdə uzunmüddətli potensial maqnezium çatışmazlığı ehtimalına görə, bəziləri hipomaqnezemiya üçün aşağı həddi yüksəltməyi təklif edirlər. Bununla belə, bu səviyyə hələ də mübahisəlidir və əlavə klinik təsdiq tələb edir. Ümumi əhalinin 3% ~ 10% -ində hipomaqnezemiya var, halbuki 2-ci tip şəkərli diabet xəstələri (10% ~ 30%) və xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələrdə (10% ~ 60%), xüsusən də sıxlıq dərəcəsi 65% -dən çox olan reanimasiya şöbəsində (YBU) xəstələrdə daha yüksəkdir. Çoxsaylı kohort tədqiqatları göstərdi ki, hipomaqnezemiya bütün səbəblərdən ölüm və ürək-damar xəstəlikləri ilə bağlı ölüm riskinin artması ilə əlaqələndirilir.

Hipomaqnezemiyanın klinik təzahürlərinə qeyri-spesifik simptomlar daxildir, məsələn, yuxululuq, əzələ spazmları və ya qeyri-kafi qida qəbulu, mədə-bağırsaq traktının itkisinin artması, böyrəklərin reabsorbsiyasının azalması və ya maqneziumun xaricdən hüceyrələrin içərisinə yenidən paylanması nəticəsində yaranan əzələ zəifliyi (Şəkil 3B). Hipomaqnezemiya adətən hipokalsemiya, hipokalemiya və metabolik alkaloz da daxil olmaqla digər elektrolit pozğunluqları ilə birlikdə olur. Buna görə də, xüsusilə qanda maqnezium səviyyəsinin müntəzəm olaraq ölçülmədiyi əksər klinik şəraitdə hipomaqnezemiyaya diqqət yetirilə bilər. Yalnız ağır hipomaqnezemiyada (zərdabda maqnezium<1,2 mq/dL [0,5 mmol/L]) anormal sinir-əzələ həyəcanlılığı (biləyin ayaq biləyi spazmları, epilepsiya və titrəmə), ürək-damar anomaliyaları (aritmiya və vazokonstriksiya) və metabolik rezistentlik və insulinar pozğunluqlar kimi simptomlar olur. Hipomaqnezemiya, xüsusən də hipokalemiya ilə müşayiət edildikdə, maqneziumun klinik əhəmiyyətini vurğulayan xəstəxanaya yerləşdirmə və ölüm nisbətlərinin artması ilə əlaqələndirilir.
Qandakı maqnezium miqdarı 1% -dən azdır, buna görə də qan maqneziumunun tərkibi toxumadakı ümumi maqnezium tərkibini etibarlı şəkildə əks etdirə bilməz. Tədqiqatlar göstərdi ki, serum maqnezium konsentrasiyası normal olsa belə, hüceyrədaxili maqnezium miqdarı tükənə bilər. Buna görə də, pəhrizdə maqnezium qəbulunu və sidik itkisini nəzərə almadan yalnız qandakı maqnezium tərkibini nəzərə almaq, klinik maqnezium çatışmazlığını qiymətləndirməyə bilər.

Hipomaqnezemiyalı xəstələr tez-tez hipokalemiya ilə qarşılaşırlar. İnadkar hipokalemiya adətən maqnezium çatışmazlığı ilə əlaqələndirilir və yalnız maqnezium səviyyəsi normallaşdıqdan sonra effektiv şəkildə düzəldilə bilər. Maqnezium çatışmazlığı, toplayıcı kanallardan kalium ifrazını təşviq edə bilər və kalium itkisini daha da artırır. Hüceyrədaxili maqnezium səviyyələrinin azalması Na+- K+- ATPaz fəaliyyətini maneə törədir və böyrəkdənkənar medullar kalium (ROMK) kanallarının açılmasını artırır, bu da böyrəklərdən daha çox kalium itkisinə səbəb olur. Maqnezium və kalium arasındakı qarşılıqlı əlaqə həmçinin natrium xlorid daşıyıcısının (NCC) aktivləşdirilməsini və bununla da natriumun reabsorbsiyasını təşviq edir. Maqnezium çatışmazlığı NEDD4-2 adlı E3 ubiquitin protein liqazı vasitəsilə NCC bolluğunu azaldır, bu da neyronal prekursor hüceyrələrin inkişafını aşağı salır və hipokalemiya vasitəsilə NCC aktivləşməsinin qarşısını alır. NCC-nin davamlı aşağı tənzimlənməsi hipomaqnezemiyada distal Na+ daşınmasını gücləndirə bilər ki, bu da sidiklə kalium ifrazının artmasına və hipokalemiyaya səbəb olur.

Hipokalsemiya hipomaqnezemiyalı xəstələrdə də tez-tez rast gəlinir. Maqnezium çatışmazlığı paratiroid hormonunun (PTH) salınmasını maneə törədə bilər və böyrəklərin PTH-yə həssaslığını azalda bilər. PTH səviyyəsinin azalması böyrəklərdən kalsiumun reabsorbsiyasını azalda bilər, sidikdə kalsium ifrazını artıra bilər və nəticədə hipokalsemiyaya səbəb ola bilər. Hipomaqnezemiyanın səbəb olduğu hipokalsemiya səbəbindən, qanda maqnezium səviyyəsi normallaşana qədər hipoparatireozun düzəldilməsi çox vaxt çətindir.

Serum ümumi maqneziumun ölçülməsi klinik praktikada maqnezium tərkibini təyin etmək üçün standart üsuldur. O, maqnezium tərkibindəki qısamüddətli dəyişiklikləri tez qiymətləndirə bilər, lakin bədəndəki ümumi maqnezium tərkibini düzgün qiymətləndirə bilər. Endogen amillər (məsələn, hipoalbuminemiya) və ekzogen amillər (nümunə hemoliz və antikoaqulyantlar, məsələn, EDTA) maqneziumun ölçü dəyərinə təsir göstərə bilər və qan testi nəticələrini şərh edərkən bu amillər nəzərə alınmalıdır. Serumda ionlaşmış maqnezium da ölçülə bilər, lakin onun klinik praktikliyi hələ aydın deyil.
Hipomaqnezemiya diaqnozu qoyulduqda, adətən səbəb xəstənin tibbi tarixinə əsasən müəyyən edilə bilər. Bununla belə, aydın əsas səbəb yoxdursa, maqnezium itkisinin böyrək və ya mədə-bağırsaq traktından qaynaqlandığını ayırd etmək üçün xüsusi diaqnostik metodlardan istifadə edilməlidir, məsələn, 24 saatlıq maqnezium ifrazı, maqnezium ifrazı hissəsi və maqnezium yükü testi.

Maqnezium əlavələri hipomaqnezemiyanın müalicəsi üçün əsasdır. Bununla belə, hazırda hipomaqnezemiya üçün aydın müalicə təlimatı yoxdur; Buna görə də, müalicə üsulu əsasən klinik simptomların şiddətindən asılıdır. Yüngül hipomaqnezemiya oral əlavələrlə müalicə edilə bilər. Bazarda bir çox maqnezium preparatları var, hər biri fərqli udma dərəcələrinə malikdir. Üzvi duzlar (maqnezium sitrat, maqnezium aspartat, maqnezium qlisin, maqnezium qlükonat və maqnezium laktat kimi) insan orqanizmi tərəfindən qeyri-üzvi duzlara (məsələn, maqnezium xlorid, maqnezium karbonat və maqnezium oksidi kimi) nisbətən daha asan sorulur. Ağızdan maqnezium əlavələrinin ümumi yan təsiri diareyadır ki, bu da ağızdan maqnezium əlavəsi üçün problem yaradır.
Refrakter hallar üçün köməkçi dərman müalicəsi lazım ola bilər. Normal böyrək funksiyası olan xəstələrdə aminofenidat və ya triaminofenidat ilə epitelial natrium kanallarının inhibə edilməsi serum maqnezium səviyyəsini artıra bilər. Digər potensial strategiyalara, xüsusilə diabetli xəstələrdə serum maqnezium səviyyələrini artırmaq üçün SGLT2 inhibitorlarının istifadəsi daxildir. Bu təsirlərin arxasında duran mexanizmlər hələ aydın deyil, lakin onlar glomerular filtrasiya sürətinin azalması və böyrək borularının reabsorbsiyasının artması ilə əlaqəli ola bilər. Qısa bağırsaq sindromu, əl-ayaq qıcolmaları və ya epilepsiya kimi oral maqnezium əlavəsi terapiyasında səmərəsiz olan hipomaqnezemiya xəstələri, həmçinin aritmiya, hipokalemiya və hipokalsemiya nəticəsində yaranan hemodinamik qeyri-sabitlik olan xəstələr üçün venadaxili terapiya tətbiq edilməlidir. PPI səbəb olduğu hipomaqnezemiya inulinin oral tətbiqi ilə yaxşılaşdırıla bilər və onun mexanizmi bağırsaq mikrobiotasında dəyişikliklərlə əlaqəli ola bilər.

Maqnezium klinik diaqnostika və müalicədə vacib, lakin tez-tez diqqətdən kənarda qalan elektrolitdir. Adi elektrolit kimi nadir hallarda sınaqdan keçirilir. Hipomaqnezemiya adətən heç bir əlamətsizdir. Orqanizmdə maqnezium balansının tənzimlənməsinin dəqiq mexanizmi hələ aydın olmasa da, böyrəklərin maqneziumu emal etməsi mexanizminin öyrənilməsində irəliləyiş əldə edilmişdir. Bir çox dərman hipomaqnezemiyaya səbəb ola bilər. Hipomaqnezemiya xəstəxanaya yerləşdirilən xəstələr arasında yaygındır və uzun müddət reanimasiya şöbəsində qalma risk faktorudur. Hipomagnezemiya üzvi duz preparatları şəklində düzəldilməlidir. Maqneziumun sağlamlıq və xəstəlikdəki rolu ilə bağlı hələ də həll edilməli olan bir çox sirlər olsa da, bu sahədə bir çox irəliləyişlər olub və klinik həkimlər maqneziumun klinik təbabətdəki əhəmiyyətinə daha çox diqqət yetirməlidirlər.